Fenotypning av högdos Rifampicin (PHENORIF)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren kan och är villig att ge skriftligt, informerat samtycke före alla försöksrelaterade procedurer.
• Deltagaren är mellan 18 och 65 år, inklusive.
• Deltagaren är en diagnostiserad lung-TB-patient.
• Deltagaren behandlas för närvarande med en daglig dos på 10 mg/kg rifampicin, det vill säga 450 mg dagligen för patienter med en kroppsvikt under 55 kg och 600 mg dagligen för deltagare med en kroppsvikt över 55 kg. Detta är i överensstämmelse med det lokala sydafrikanska TB-behandlingsprogrammet. Dessutom måste deltagaren vara i fortsättningsfasen av behandlingsregimen (dvs. månad 3 till 6), har visat rimlig behandlingsföljsamhet (≥80 % av doserna) och tolererar behandlingen väl.
• Deltagaren har en kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 85 kg, inklusive.
• Deltagaren är och förblir icke-gravid (baserat på ett negativt serumgraviditetstest) och icke-ammande (endast kvinnliga deltagare i fertil ålder).

Exklusions kriterier:

• Patienten är i dåligt allmäntillstånd där någon förändring i behandlingen inte kan accepteras enligt utredarens gottfinnande.
• Deltagaren har aktiv Hepatit B.
• Deltagaren har aktiv Hepatit C.
• Deltagaren får antiretroviral terapi (ART).
• Det finns bevis som visar att deltagaren har kliniskt signifikanta metaboliska, gastrointestinala eller andra abnormiteter än de som eventuellt skulle kunna förändra farmakokinet för rifampicin och/eller probläkemedlen.
• Deltagaren har en historia av eller aktuell kliniskt relevant kardiovaskulär störning såsom:
• hjärtsvikt, atrioventrikulärt (AV) block, arytmi, takyarytmi eller status efter hjärtinfarkt.
• familjehistoria med plötslig död av okänd eller hjärtrelaterad orsak eller förlängt QTc-intervall.
• Deltagaren har kliniskt relevanta avvikelser i EKG, såsom atrioventrikulär (AV) blockering, förlängning av QRS-komplexet över 100 millisekunder eller av ett QTc-intervall över 450 millisekunder på screening-EKG:et.
• Deltagaren har onormala nivåer av alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartattransferas (AST) > 3 gånger den övre gränsen för laboratoriets referensintervall vid screening.
• Deltagaren har ett känt eller misstänkt, aktuellt drog- eller amfetaminmissbruk, det vill säga, enligt utredarens uppfattning, tillräckligt för att äventyra patientens säkerhet eller samarbete.
• Deltagaren använde alla läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer och/eller P-glykoprotein (P-gp) inom 2 veckor före dag 1 (dvs. 1 månad före administrering av fenotypningssonderna på dag 15) av studien (inklusive karbamazepin, barbiturater, johannesört, klaritromycin, itrakonazol, flukonazol, kinidin, ketokonazol, erytromycin). Undantag kan göras för deltagare som har fått 3 dagar eller mindre av något av dessa läkemedel eller substanser, om det före dag 1 av studien har förekommit en uttvättningsperiod motsvarande minst 5 halveringstider av det läkemedlet eller ämnet.
• Deltagaren använder något av de fenotypande sondläkemedlen (dvs. midazolam, koffein, dextrometorfan, tolbutamid, omeprazol och digoxin) som en del av standardmedicinsk behandling.
• Deltagaren har en historia av allergi mot något av de fenotypande sondläkemedlen (dvs. midazolam, koffein, dextrometorfan, tolbutamid, omeprazol och digoxin).