Fenotyping av høydose rifampicin (PHENORIF)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er i stand til og villig til å gi skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer.
• Deltakeren er i alderen 18 til 65 år inklusive.
• Deltakeren er en diagnostisert lunge-TB-pasient.
• Deltakeren behandles for tiden med en daglig dose på 10 mg/kg rifampicin, dvs. 450 mg daglig for pasienter med kroppsvekt under 55 kg og 600 mg daglig for deltakere med kroppsvekt over 55 kg. Dette er i korrespondanse med det lokale sørafrikanske TB-behandlingsprogrammet. Videre må deltakeren være i fortsettelsesfasen av behandlingsregimet (dvs. måned 3 til 6), har vist rimelig etterlevelse av behandlingen (≥80 % av dosene) og tåler behandling godt.
• Deltakeren har en kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 85 kg inkludert.
• Deltakeren er og forblir ikke-gravid (basert på en negativ serumgraviditetstest) og ikke-ammende (kun kvinnelige deltakere i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er i dårlig allmenntilstand der enhver endring i behandlingen ikke kan aksepteres etter utrederens skjønn.
• Deltakeren har aktiv hepatitt B.
• Deltakeren har aktiv hepatitt C.
• Deltakeren får antiretroviral terapi (ART).
• Det er bevis som viser at deltakeren har klinisk signifikante metabolske, gastrointestinale eller andre abnormiteter enn det som muligens kan endre PK til rifampicin og/eller probemedikamentene.
• Deltakeren har en historie med eller nåværende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som:
• hjertesvikt, atrioventrikulær (AV) blokkering, arytmi, takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
• familiehistorie med plutselig død av ukjent eller hjerterelatert årsak, eller forlenget QTc-intervall.
• Deltakeren har klinisk relevante abnormiteter i EKG som atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 100 millisekunder, eller av et QTc-intervall over 450 millisekunder på screening-EKG.
• Deltakeren har unormale nivåer av alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartattransferase (AST) > 3 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet ved screening.
• Deltakeren har et kjent eller mistenkt, pågående narkotika- eller amfetaminmisbruk, det vil si, etter etterforskerens oppfatning, tilstrekkelig til å kompromittere pasientens sikkerhet eller samarbeid.
• Deltakeren brukte alle legemidler eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp) innen 2 uker før dag 1 (dvs. 1 måned før administrering av fenotypingprobene på dag 15) av studien (inkludert karbamazepin, barbiturater, johannesurt, klaritromycin, itrakonazol, flukonazol, kinidin, ketokonazol, erytromycin). Unntak kan gjøres for deltakere som har mottatt 3 dager eller mindre av ett av disse legemidlene eller stoffene, dersom det har vært en utvaskingsperiode tilsvarende minst 5 halveringstider av det aktuelle stoffet eller stoffet før dag 1 av studien.
• Deltakeren bruker noen av fenotyping-probe-medikamentene (dvs. midazolam, koffein, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol og digoksin) som en del av standard medisinsk behandling.
• Deltakeren har en historie med allergi mot noen av fenotyping-probe-medikamentene (dvs. midazolam, koffein, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol og digoksin).