Fenotipizzazione della rifampicina ad alto dosaggio (PHENORIF)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è in grado e disposto a fornire il consenso scritto e informato prima di tutte le procedure relative allo studio.
• Il partecipante ha un'età compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi.
• Il partecipante è un paziente con diagnosi di tubercolosi polmonare.
• Il partecipante è attualmente in trattamento con una dose giornaliera di 10 mg/kg di rifampicina, ovvero 450 mg al giorno per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 55 kg e 600 mg al giorno per i partecipanti con un peso corporeo superiore a 55 kg. Ciò è in corrispondenza con il programma locale di trattamento della tubercolosi sudafricano. Inoltre, il partecipante deve trovarsi nella fase di continuazione del regime di trattamento (es. mese da 3 a 6), ha dimostrato una ragionevole compliance al trattamento (≥80% delle dosi) e tollera bene il trattamento.
• Il partecipante ha un peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 85 kg inclusi.
• La partecipante è e rimane non incinta (sulla base di un test di gravidanza su siero negativo) e non in allattamento (solo partecipanti di sesso femminile in età fertile).

Criteri di esclusione:

• Il paziente è in cattive condizioni generali in cui qualsiasi cambiamento nel trattamento non può essere accettato a discrezione dello Sperimentatore.
• Il partecipante ha l'epatite B attiva.
• Il partecipante ha l'epatite C attiva.
• Il partecipante sta ricevendo una terapia antiretrovirale (ART).
• Esistono prove che dimostrano che il partecipante presenta anomalie metaboliche, gastrointestinali o di altro tipo clinicamente significative che potrebbero alterare la PK della rifampicina e/o dei farmaci sonda.
• Il partecipante ha una storia o un attuale disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante come:
• insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare (AV), aritmia, tachiaritmia o stato dopo infarto del miocardio.
• storia familiare di morte improvvisa di causa sconosciuta o correlata al cuore o di intervallo QTc prolungato.
• Il partecipante ha anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG come blocco atrioventricolare (AV), prolungamento del complesso QRS oltre 100 millisecondi o di un intervallo QTc superiore a 450 millisecondi sull'ECG di screening.
• - Il partecipante ha livelli anormali di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato transferasi (AST) > 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening.
• Il partecipante ha un abuso di droghe o anfetamine noto o sospetto, che è, a parere dell'investigatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del paziente.
• Il partecipante ha utilizzato farmaci o sostanze note per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 e/o della glicoproteina P (P-gp) entro 2 settimane prima del giorno 1 (ovvero 1 mese prima della somministrazione delle sonde di fenotipizzazione il giorno 15) dello studio (inclusi carbamazepina, barbiturici, erba di San Giovanni, claritromicina, itraconazolo, fluconazolo, chinidina, ketoconazolo, eritromicina). Possono essere fatte eccezioni per i partecipanti che hanno ricevuto 3 giorni o meno di uno di questi farmaci o sostanze, se c'è stato un periodo di wash-out equivalente ad almeno 5 emivite di quel farmaco o sostanza prima del giorno 1 dello studio.
• Il partecipante utilizza uno qualsiasi dei farmaci sonda di fenotipizzazione (ad es. midazolam, caffeina, destrometorfano, tolbutamide, omeprazolo e digossina) come parte del trattamento medico standard.
• Il partecipante ha una storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci sonda di fenotipizzazione (ad es. midazolam, caffeina, destrometorfano, tolbutamide, omeprazolo e digossina).