A nagy dózisú rifampicin fenotipizálása (PHENORIF)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő képes és hajlandó írásos, tájékozott hozzájárulást adni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
• A résztvevő életkora 18 és 65 év közötti.
• A résztvevő egy diagnosztizált tüdő-tbc-s beteg.
• A résztvevőt jelenleg napi 10 mg/kg rifampicin dózissal kezelik, azaz napi 450 mg-ot az 55 kg alatti testtömegű betegeknél és 600 mg-ot az 55 kg feletti testtömegű betegeknél. Ez összhangban van a helyi dél-afrikai TB-kezelési programmal. Ezenkívül a résztvevőnek a kezelési rend folytatási szakaszában kell lennie (pl. 3–6. hónapig), ésszerű kezelési együttműködést mutatott (a dózisok ≥ 80%-a), és jól tolerálja a kezelést.
• A résztvevő testsúlya (könnyű ruházatban és cipő nélkül) 40 és 85 kg között van.
• A résztvevő nem terhes (negatív szérum terhességi teszt alapján) és nem szoptató (csak fogamzóképes női résztvevők) és az is marad.

Kizárási kritériumok:

• A beteg általános állapota rossz, és a vizsgálatot végző személy döntése alapján a kezelés megváltoztatása nem fogadható el.
• A résztvevő aktív hepatitis B-ben szenved.
• A résztvevő aktív hepatitis C-ben szenved.
• A résztvevő antiretrovirális terápiában (ART) részesül.
• Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a résztvevőnek klinikailag jelentős metabolikus, gasztrointesztinális vagy egyéb rendellenességei vannak, amelyek esetleg megváltoztathatják a rifampicin és/vagy a próbagyógyszerek PK-ját.
• A résztvevőnek a kórtörténetében vagy jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri rendellenessége van, mint például:
• szívelégtelenség, atrioventricularis (AV) blokk, aritmia, tachyarrhythmia vagy állapot szívinfarktus után.
• a családban előfordult ismeretlen vagy szívvel összefüggő ok miatti hirtelen halál, vagy megnyúlt QTc-intervallum.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős eltérései vannak az EKG-ban, mint például atrioventricularis (AV) blokk, a QRS-komplexum 100 ezredmásodperc feletti megnyúlása vagy a QTc-intervallum 450 ezredmásodperc feletti a szűrési EKG-n.
• A résztvevő alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-transzferáz (AST) szintje több mint háromszorosa a szűréskor a laboratóriumi referenciatartomány felső határának.
• A résztvevőnek ismert vagy gyanított, aktuális kábítószerrel vagy amfetaminnal való visszaélése van, ami a Vizsgáló véleménye szerint elegendő ahhoz, hogy a beteg biztonságát vagy együttműködését veszélyezteti.
• A résztvevő minden olyan gyógyszert vagy anyagot használt, amelyről ismert, hogy erős inhibitora vagy induktora a citokróm P450 enzimeknek és/vagy a P-glikoproteinnek (P-gp) az 1. napot megelőző 2 héten belül (azaz 1 hónappal a fenotipizáló próbák 15. napon történő beadása előtt). (beleértve a karbamazepint, barbiturátokat, orbáncfüvet, klaritromicint, itrakonazolt, flukonazolt, kinidint, ketokonazolt, eritromicint). Kivételt képezhetnek azok a résztvevők, akik 3 vagy kevesebb napig kaptak ezek közül a gyógyszerekből vagy anyagokból, ha a vizsgálat 1. napja előtt az adott gyógyszer vagy anyag legalább 5 felezési idejével egyenértékű kiürülési időszak volt.
• A résztvevő a fenotipizáló próbák bármelyikét használja (pl. midazolám, koffein, dextrometorfán, tolbutamid, omeprazol és digoxin) a szokásos orvosi kezelés részeként.
• A résztvevő kórtörténetében allergiás volt a fenotipizáló próbák bármelyikére (pl. midazolám, koffein, dextrometorfán, tolbutamid, omeprazol és digoxin).