Suuren annoksen rifampisiinin fenotyyppi (PHENORIF)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
• Osallistuja on 18-65-vuotias, mukaan lukien.
• Osallistuja on diagnosoitu keuhkotuberkuloosipotilas.
• Osallistujaa hoidetaan tällä hetkellä vuorokausiannoksella 10 mg/kg rifampisiinia, eli 450 mg päivässä alle 55 kg painaville potilaille ja 600 mg vuorokaudessa yli 55 kg painaville potilaille. Tämä vastaa paikallista Etelä-Afrikan tuberkuloosin hoitoohjelmaa. Lisäksi osallistujan on oltava hoito-ohjelman jatkovaiheessa (ts. 3-6 kuukautta), on osoittanut kohtuullista hoitomyöntyvyyttä (≥ 80 % annoksista) ja sietää hoitoa hyvin.
• Osallistujan paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) on 40-85 kg.
• Osallistuja on ja pysyy ei-raskaana (negatiivisen seerumin raskaustestin perusteella) ja ei-imettävänä (vain hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan yleiskunto on huono, eikä mitään muutosta hoitoon voida hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B.
• Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti C.
• Osallistuja saa antiretroviraalista hoitoa (ART).
• On näyttöä siitä, että osallistujalla on kliinisesti merkittäviä metabolisia, ruoansulatuskanavan tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat mahdollisesti muuttaa rifampisiinin ja/tai koetinlääkkeiden PK-arvoa.
• Osallistujalla on ollut tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, kuten:
• sydämen vajaatoiminta, atrioventrikulaarinen (AV) katkos, rytmihäiriö, takyarytmia tai tila sydäninfarktin jälkeen.
• suvussa äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä tai QTc-ajan piteneminen.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä, kuten eteiskammiokatkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 100 millisekunnissa tai QTc-väli yli 450 millisekunnissa seulonta-EKG:ssä.
• Osallistujalla on poikkeavia alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattitransferaasin (AST) tasoja > 3 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja seulonnassa.
• Osallistujalla on tiedossa tai epäilty, nykyinen huume- tai amfetamiinin väärinkäyttö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan riittävä vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön.
• Osallistuja käytti mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen päivää 1 (eli 1 kuukausi ennen fenotyyppikoettimien antamista päivänä 15). tutkimuksesta (mukaan lukien karbamatsepiini, barbituraatit, mäkikuisma, klaritromysiini, itrakonatsoli, flukonatsoli, kinidiini, ketokonatsoli, erytromysiini). Poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos ennen tutkimuspäivää on ollut huuhtoutumisaika, joka vastaa vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa.
• Osallistuja käyttää mitä tahansa fenotyypin koetinlääkkeitä (esim. midatsolaami, kofeiini, dekstrometorfaani, tolbutamidi, omepratsoli ja digoksiini) osana tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.
• Osallistujalla on aiemmin ollut allergiaa jollekin fenotyypin koetinlääkkeelle (esim. midatsolaami, kofeiini, dekstrometorfaani, tolbutamidi, omepratsoli ja digoksiini).