CF 中的肺血管疾病 (CF)

囊性纤维化 (CF) 中的肺部疾病的特征是功能性气体交换单元逐渐丧失，最终导致呼吸衰竭。 在 CF 肺病中，肺血管重塑和导致肺全身血管化的支气管血管血管生长是肺血管疾病的主要特征。 研究表明，高达 85% 的 1 岁 CF 婴儿存在异常灌注，只有 17% 的灌注不足可以用这个年龄段的粘液堵塞或支气管壁异常来解释。 基于研究人员通过肺部非对比高分辨率 CT 扫描重建肺血管系统的最先进方法，研究人员证明，当肺功能仍处于正常范围内时，小血管中的血容量开始下降，并且随着疾病严重程度的增加而恶化。 此外，研究人员还证明，支气管循环对肺部的全身血管形成始于 FEV1% 为 100。 肺内皮的临床前研究表明，向大鼠输送血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 拮抗剂会导致空气空间扩大和肺动脉树的修剪。 因此，肺血管疾病（血管重塑和全身血管形成）是否只是实质破坏的尖叫，或者它们是否会导致肺泡气体交换单位的损失和肺功能下降，这是一个悬而未决的核心问题。 在本提案中，研究人员将实现以下目标：1) 描述广泛肺功能的肺血管形态，并将发现与功能结果联系起来，2) 检查 CF 患者早期小血管丢失的机制因为它与内皮 CFTR 功能障碍有关。 此外，研究人员将研究三联疗法 Trikafta（elexacaftor、ivacaftor 和 tezacaftor）开始后肺循环的变化。

这是一项针对 93 名囊性纤维化患者和 100 名年龄和性别匹配对照的病例对照研究。 CF患者（病例）将从辛辛那提儿童医院和莱利儿童医院这两个囊性纤维化中心招募。 对照将是来自没有肺部疾病的肿瘤学服务的受试者，他们进行了胸部 CT 扫描以排除肺转移。 93 名受试者中的 31 名受试者将在开始使用 FDA 于 2019 年 10 月批准用于 12 岁及以上 CF 患者的临床处方囊性纤维化跨膜电导蛋白调节剂 (Trikafta) 校正剂/调节剂后 6 个月接受第二次评估. 如果获得 FDA 批准 Trikafta 用于 6-11 岁年龄段，则该患者年龄范围也将有资格在 6 个月时进行第二次评估。