Choroba naczyń płucnych w mukowiscydozie (CF)

Choroba płuc w mukowiscydozie (CF) charakteryzuje się postępującą utratą funkcjonalnych jednostek wymiany gazowej, co ostatecznie prowadzi do niewydolności oddechowej. W chorobie płuc z mukowiscydozą przebudowa naczyń krwionośnych płuc i wzrost naczyń krwionośnych oskrzeli prowadzący do ogólnoustrojowego unaczynienia płuc są głównymi cechami choroby naczyń płucnych. Badania wykazały, że nieprawidłowa perfuzja występuje nawet u 85% jednorocznych niemowląt z mukowiscydozą, a tylko 17% niedoborów perfuzji można wytłumaczyć zatykaniem śluzu lub nieprawidłowościami ściany oskrzeli w tym wieku. W oparciu o najnowocześniejszą metodę rekonstrukcji układu naczyniowego płuc bez kontrastu, badacze wykazali, że objętość krwi w małych naczyniach zaczyna się zmniejszać, gdy czynność płuc jest nadal w normalnym zakresie i pogarsza się wraz ze wzrostem ciężkości choroby. Ponadto badacze wykazali również, że ogólnoustrojowe unaczynienie płuc przez krążenie oskrzelowe rozpoczyna się przy FEV1% równym 100. Przedkliniczne badania śródbłonka płuc wykazały, że podawanie szczurom antagonisty receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) prowadzi do powiększenia przestrzeni powietrznej i przycięcia drzewa tętnicy płucnej. W związku z tym istnieje centralne pytanie bez odpowiedzi, czy choroby naczyń płucnych (przebudowa naczyń i unaczynienie układowe) są tylko piskiem zniszczenia miąższu, czy też przyczyniają się do utraty jednostek wymiany gazowej pęcherzyków płucnych i pogorszenia czynności płuc. W tej propozycji badacze osiągną następujące cele: 1) opisanie morfologii układu naczyniowego płuc w szerokim zakresie funkcji płuc i powiązanie wyników z wynikami czynnościowymi, 2) zbadanie mechanizmu wczesnej utraty małych naczyń krwionośnych u pacjentów z mukowiscydozą ponieważ odnosi się do dysfunkcji CFTR śródbłonka. Ponadto badacze będą badać zmiany w krążeniu płucnym po rozpoczęciu potrójnej terapii skojarzonej Trikafta (eleksakaftor, iwakaftor i tezakaftor).

Jest to badanie kliniczno-kontrolne obejmujące 93 pacjentów z mukowiscydozą i 100 osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci. Pacjenci z mukowiscydozą (przypadki) będą rekrutowani z dwóch ośrodków mukowiscydozy, Cincinnati Children's Hospital i Riley Children's Hospital. Kontrolą będą osoby ze służby onkologicznej bez choroby płuc, u których wykonano tomografię komputerową klatki piersiowej w celu wykluczenia przerzutów do płuc. 31 spośród 93 zapisanych pacjentów przejdzie drugą ocenę 6 miesięcy po rozpoczęciu przepisanego klinicznie korektora/modulatora regulatora białka przezbłonowego mukowiscydozy (Trikafta), który został zatwierdzony przez FDA w październiku 2019 r. dla pacjentów z mukowiscydozą w wieku 12 lat i starszych . Jeśli uzyskana zostanie zgoda FDA na stosowanie Trikafty w wieku 6-11 lat, ten przedział wiekowy pacjenta będzie również kwalifikował się do drugiej oceny po 6 miesiącach.