Lungkärlsjukdom vid CF (CF)

Lungsjukdom vid cystisk fibros (CF) kännetecknas av progressiv förlust av funktionella gasutbytesenheter som så småningom resulterar i andningssvikt. Vid CF-lungsjukdom är ombyggnad av lungblodkärl och vaskulär tillväxt av bronkialblodkärl som leder till systemisk vaskularisering av lungan de huvudsakliga egenskaperna hos pulmonell kärlsjukdom. Studier har visat att onormal perfusion förekommer hos upp till 85 % av 1-åriga CF-spädbarn och endast 17 % av perfusionsbristerna kan förklaras av slemtilltäppning eller abnormiteter i bronkialväggen i denna ålder. Baserat på utredarnas toppmoderna metod för att rekonstruera lungkärlen från icke-kontrast högupplöst CT-skanning av lungorna, visade utredarna att blodvolymen i små kärl börjar minska när lungfunktionen fortfarande är inom normalområdet och förvärras med ökad sjukdomsgrad. Vidare har utredarna också visat att systemisk vaskularisering av lungorna genom bronkialcirkulationen börjar vid en FEV1% av 100. Prekliniska studier av pulmonellt endotel avslöjade att leverans av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-antagonist till råttor leder till förstoring av luftutrymmet och beskärning av det pulmonella artärträdet. Det finns alltså en central obesvarad fråga om huruvida lungkärlsjukdom (kärlombyggnad och systemisk vaskularisering) bara är ett pip av parenkymal förstörelse eller om de bidrar till förlusten av alveolära gasutbytesenheter och försämring av lungfunktionen. I detta förslag kommer utredarna att uppnå följande syften: 1) beskriva morfologin hos lungkärlsystemet över ett brett spektrum av lungfunktioner och relatera resultaten till funktionella resultat, 2) undersöka mekanismen för tidig förlust av små blodkärl hos CF-patienter eftersom det relaterar till endotelial CFTR-dysfunktion. Dessutom kommer utredarna att studera förändringarna i lungcirkulationen efter initiering av trippelkombinationsterapi Trikafta (elexacaftor, ivacaftor och tezacaftor).

Detta är en fallkontrollstudie av 93 patienter med cystisk fibros och 100 ålders- och könsmatchade kontroller. CF-patienter (fall) kommer att rekryteras från två cystisk fibros-center, Cincinnati Children's Hospital och Riley Children's Hospital. Kontrollerna kommer att vara försökspersoner från onkologitjänsten utan lungsjukdom som gjort en datortomografi av bröstkorgen för att utesluta lungmetastaser. 31 försökspersoner av de 93 inskrivna försökspersonerna kommer att få en andra utvärdering 6 månader efter att ha startat en kliniskt föreskriven korrektor/modulator av Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Protein Regulator (Trikafta) som godkändes av FDA i oktober 2019 för patienter med CF i åldrarna 12 och uppåt. . Om FDA-godkännande för användning av Trikafta för åldrarna 6-11 år erhålls, kommer denna patientåldersgrupp också att vara kvalificerad för den andra utvärderingen vid 6 månader.