Легочно-сосудистые заболевания при муковисцидозе (CF)

Легочное заболевание при кистозном фиброзе (МВ) характеризуется прогрессирующей потерей функциональных единиц газообмена, что в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности. При муковисцидозе ремоделирование легочных кровеносных сосудов и рост бронхиальных кровеносных сосудов, приводящий к системной васкуляризации легких, являются основными характеристиками заболевания легочных сосудов. Исследования показали, что аномальная перфузия присутствует у 85% новорожденных с муковисцидозом в возрасте 1 года, и только 17% дефицита перфузии можно объяснить закупоркой слизью или аномалиями бронхиальной стенки в этом возрасте. Основываясь на современном методе исследователей для реконструкции легочной сосудистой сети с помощью компьютерной томографии легких с высоким разрешением без контраста, исследователи продемонстрировали, что объем крови в мелких сосудах начинает снижаться, когда функция легких все еще находится в нормальном диапазоне и ухудшается с увеличением тяжести заболевания. Кроме того, исследователи также продемонстрировали, что системная васкуляризация легких бронхиальным кровотоком начинается при ОФВ1% от 100. Доклинические исследования легочного эндотелия показали, что введение крысам антагониста рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) приводит к увеличению воздушного пространства и сокращению легочного артериального дерева. Таким образом, остается без ответа центральный вопрос о том, являются ли легочные сосудистые заболевания (ремоделирование сосудов и системная васкуляризация) просто следствием разрушения паренхимы или они способствуют потере альвеолярных единиц газообмена и ухудшению функции легких. В этом предложении исследователи должны выполнить следующие задачи: 1) описать морфологию легочной сосудистой сети в широком диапазоне функций легких и связать полученные данные с функциональными результатами, 2) изучить механизм ранней потери мелких кровеносных сосудов у пациентов с муковисцидозом. поскольку это связано с дисфункцией эндотелиального CFTR. Кроме того, исследователи изучат изменения в малом круге кровообращения после начала тройной комбинированной терапии Трикафта (элексакафтор, ивакафтор и тезакафтор).

Это исследование случай-контроль с участием 93 пациентов с кистозным фиброзом и 100 человек из контрольной группы того же возраста и пола. Пациенты с муковисцидозом (случаи) будут набраны из двух центров муковисцидоза, Детской больницы Цинциннати и Детской больницы Райли. Контролем будут пациенты из онкологической службы без заболеваний легких, которым сделали компьютерную томографию грудной клетки, чтобы исключить легочные метастазы. 31 субъект из 93 зарегистрированных субъектов пройдут вторую оценку через 6 месяцев после начала приема клинически назначенного корректора/модулятора трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (Trikafta), который был одобрен FDA в октябре 2019 г. для пациентов с муковисцидозом в возрасте 12 лет и старше. . Если будет получено разрешение FDA на использование Trikafta в возрасте 6-11 лет, этот возрастной диапазон пациентов также будет иметь право на вторую оценку через 6 месяцев.