Doença Vascular Pulmonar na FC (CF)

A doença pulmonar na Fibrose Cística (FC) é caracterizada pela perda progressiva das unidades funcionais de troca gasosa que eventualmente resulta em insuficiência respiratória. Na doença pulmonar da FC, a remodelação dos vasos sanguíneos pulmonares e o crescimento vascular dos vasos sanguíneos brônquicos levando à vascularização sistêmica do pulmão são as principais características da doença vascular pulmonar. Estudos demonstraram que a perfusão anormal está presente em até 85% dos bebês com FC de 1 ano de idade e apenas 17% dos déficits de perfusão podem ser explicados por obstrução de muco ou anormalidades da parede brônquica nessa idade. Com base no método de ponta dos investigadores para reconstruir a vasculatura pulmonar a partir de tomografia computadorizada de alta resolução sem contraste dos pulmões, os investigadores demonstraram que o volume de sangue em pequenos vasos começa a diminuir quando a função pulmonar ainda está na faixa normal e piora com o aumento da gravidade da doença. Além disso, os pesquisadores também demonstraram que a vascularização sistêmica dos pulmões pela circulação brônquica começa com um VEF1% de 100. Estudos pré-clínicos do endotélio pulmonar revelaram que a administração de antagonista do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) a ratos leva ao aumento do espaço aéreo e à redução da árvore arterial pulmonar. Assim, há uma questão central sem resposta se as doenças vasculares pulmonares (remodelação vascular e vascularização sistêmica) são apenas um guincho de destruição do parênquima ou se contribuem para a perda das unidades de troca gasosa alveolar e declínio da função pulmonar. Nesta proposta, os investigadores atingirão os seguintes objetivos: 1) descrever a morfologia da vasculatura pulmonar em uma ampla gama de funções pulmonares e relacionar os achados aos resultados funcionais, 2) examinar o mecanismo de perda precoce de pequenos vasos sanguíneos em pacientes com FC no que se refere à disfunção CFTR endotelial. Além disso, os investigadores estudarão as alterações na circulação pulmonar após o início da terapia de combinação tripla Trikafta (elexacaftor, ivacaftor e tezacaftor).

Este é um estudo de caso-controle de 93 pacientes com fibrose cística e 100 controles pareados por sexo e idade. Pacientes com FC (casos) serão recrutados em dois centros de fibrose cística, Cincinnati Children's Hospital e Riley Children's Hospital. Os controles serão indivíduos do serviço de oncologia sem doença pulmonar que realizaram tomografia computadorizada de tórax para descartar metástase pulmonar. 31 indivíduos dos 93 indivíduos inscritos receberão uma segunda avaliação 6 meses após o início de um corretor/modulador prescrito clinicamente do Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Protein Regulator (Trikafta) que foi aprovado pelo FDA em outubro de 2019 para pacientes com FC de 12 anos ou mais . Se a aprovação do FDA para uso de Trikafta para idades de 6 a 11 anos for obtida, essa faixa etária do paciente também será elegível para a segunda avaliação aos 6 meses.