Plicní vaskulární onemocnění u CF (CF)

Plicní onemocnění u cystické fibrózy (CF) je charakterizováno progresivní ztrátou funkčních jednotek výměny plynů, která nakonec vede k respiračnímu selhání. U CF plicního onemocnění jsou hlavními charakteristikami plicního vaskulárního onemocnění přestavba plicních krevních cév a vaskulární růst bronchiálních krevních cév vedoucí k systémové vaskularizaci plic. Studie prokázaly, že abnormální perfuze je přítomna až u 85 % jednoletých kojenců s CF a pouze 17 % perfuzních deficitů lze vysvětlit ucpáváním hlenu nebo abnormalitami bronchiální stěny v tomto věku. Na základě nejmodernější metody výzkumných pracovníků k rekonstrukci plicní vaskulatury z nekontrastního CT skenu plic s vysokým rozlišením výzkumníci prokázali, že objem krve v malých cévách začíná klesat, když je funkce plic stále v normálním rozsahu a se zhoršuje se zvyšující se závažností onemocnění. Kromě toho výzkumníci také prokázali, že systémová vaskularizace plic bronchiální cirkulací začíná při FEV1 % ze 100. Předklinické studie plicního endotelu odhalily, že podávání antagonisty receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) potkanům vede ke zvětšení vzdušného prostoru a prořezávání plicního arteriálního stromu. Existuje tedy ústřední nezodpovězená otázka, zda plicní vaskulární onemocnění (vaskulární remodelace a systémová vaskularizace) jsou jen kvílením destrukce parenchymu nebo zda přispívají ke ztrátě alveolárních výměnných jednotek a poklesu plicních funkcí. V tomto návrhu výzkumníci dosáhnou následujících cílů: 1) popsat morfologii plicní vaskulatury napříč širokým spektrem plicních funkcí a dát do souvislosti nálezy s funkčními výsledky, 2) zkoumat mechanismus časné ztráty malých krevních cév u pacientů s CF co se týká endoteliální dysfunkce CFTR. Kromě toho budou výzkumníci studovat změny v plicním oběhu po zahájení trojkombinační terapie Trikafta (elexacaftor, ivakaftor a tezacaftor).

Toto je případová kontrolní studie 93 pacientů s cystickou fibrózou a 100 věkově a genderově odpovídajících kontrol. Pacienti s CF (případy) se budou rekrutovat ze dvou center cystické fibrózy, Cincinnati Children's Hospital a Riley Children's Hospital. Kontrolou budou osoby z onkologické služby bez plicního onemocnění, které měly CT hrudníku k vyloučení plicních metastáz. 31 subjektů z 93 zapsaných subjektů dostane druhé hodnocení 6 měsíců po zahájení klinicky předepsaného korektoru / modulátoru transmembránového regulátoru vodivosti proteinu cystické fibrózy (Trikafta), který byl schválen FDA v říjnu 2019 pro pacienty s CF ve věku 12 a více let. . Pokud bude získáno schválení FDA pro použití přípravku Trikafta ve věku 6–11 let, bude toto věkové rozmezí pacientů také způsobilé pro druhé hodnocení po 6 měsících.