NKG2D CAR-T (KD-025) 治疗复发或难治性 NKG2DL+ 肿瘤

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女；
2. 经病理组织学或细胞学诊断为复发/难治性NKG2DL+肿瘤的患者，重点纳入肝细胞癌阳性患者。 （如果招募肝癌患者，患者应为局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC），巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统分类为B或C，对于B，患者不适合局部治疗和/或手术，或疾病进展发生在手术和/或局部治疗后，或拒绝手术和/或局部治疗）；
3. 一线治疗失败或不愿接受一线治疗的患者；
4. 疾病进展发生在纳入前 14 天内（必须使用 RECIST 标准作为评估疾病进展的基础）。 根据 RECIST V1.1，患者至少有一个可测量的病变。 如果确认有进展，则位于先前治疗照射范围内或局部治疗（介入或消融治疗）区域内的目标病灶被认为是可测量的；

5. 主要脏器功能正常并符合下列要求；

   血常规检查应符合（14天内不输血）：

   1. HB≥90g/L
   2. 主动降噪≥1.5×10^9/L
   3. 血小板≥75×10^9/L

   血清生化检查应符合：

   1. BIL <1.5 正常上限 (ULN)
   2. ALT和AST<2.5×ULN； 在肝转移的情况下，ALT和AST<5×ULN
   3. 血清Cr≤1×ULN，内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
6. ECOG身体状况评分：0-1；
7. 预期生存时间≥3个月；
8. 入组前心功能良好，半年内无心肌梗死发作，目前高血压等冠心病得到控制；
9. 入组前无肺、肾、肝感染等其他无法控制的良性疾病；
10. 育龄妇女必须在入组后7天内进行妊娠试验（血清或尿液）阴性，并在观察期间和最后一次给药后8周内自愿使用适当的避孕方法；男性应在观察期间和最后一次给药后 8 周内进行手术绝育或同意使用适当的避孕方法；
11. 患者自愿参加本试验并签署知情同意书；
12. 依从性并预期按方案要求随访疗效及不良反应的患者；
13. CAR-T 细胞成功扩增至预期数量。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女，免疫细胞移植前48小时内血液或尿液妊娠试验阳性；
2. 需要全身性类固醇治疗的患者；

3. 目前在以下治疗条件下：

   1. 采血前14天内的其他抗肿瘤临床观察期；
   2. 患者尚未从先前治疗的急性副​​作用中恢复；
4. 入组前4周内接受放疗；
5. 之前接受过任何其他细胞疗法的患者；
6. 可行性评估筛选阶段患者淋巴细胞转染效率<5%，或T细胞扩增效率<5倍；
7. 无法控制的症状或其他疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神病；
8. 有严重急性过敏反应的患者，或主治医生认为存在不可预测的风险；
9. 接受过其他细胞疗法的患者；
10. 可能限制患者参与研究的其他严重情况。