NKG2D CAR-T(KD-025) dans le traitement des tumeurs NKG2DL+ récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, homme et femme ;
2. Patients atteints de tumeurs NKG2DL+ récidivantes/réfractaires diagnostiquées par histologie pathologique ou cytologie, focus sur l'inclusion des patients avec carcinome hépatocellulaire positif. (Si vous recrutez des patients atteints d'un cancer du foie, les patients doivent être atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique, classification du système de stadification du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) pour B ou C, pour B, les patients ne conviennent pas à un traitement local et/ou à une intervention chirurgicale, ou la progression de la maladie survient après une intervention chirurgicale et/ou un traitement local, ou s'est refusée à une intervention chirurgicale et/ou un traitement local) ;
3. Les patients qui échouent au traitement de première intention ou qui ne souhaitent pas recevoir un traitement de première intention ;
4. La progression de la maladie est survenue dans les 14 jours précédant l'inclusion (les critères RECIST doivent être utilisés comme base pour l'évaluation de la progression de la maladie). Selon RECIST V1.1, les patients ont au moins une lésion mesurable. Les lésions cibles situées dans le champ d'une irradiation thérapeutique antérieure ou dans le champ d'un traitement local (traitement interventionnel ou ablatif) sont considérées comme mesurables si des progrès sont confirmés ;

5. Les principaux organes fonctionnent normalement et répondent aux exigences suivantes ;

   L'examen sanguin de routine doit être conforme à (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) :

   1. HB≥90g/L
   2. NAN ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   l'examen biochimique du sérum doit être conforme :

   1. BIL <1,5 limite supérieure normale (LSN)
   2. ALT et AST < 2,5 × LSN ; En cas de métastase hépatique, ALT et AST<5×ULN
   3. Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml / min (formule Cockcroft-Gault)；
6. Score de condition physique ECOG : 0-1 ;
7. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Fonction cardiaque bien avant l'inclusion, aucune crise d'infarctus du myocarde n'est survenue dans les six mois, et l'hypertension et les autres maladies coronariennes étaient sous contrôle à l'heure actuelle ;
9. Aucune autre maladie bénigne incontrôlable telle qu'une infection pulmonaire, rénale ou hépatique avant l'inscription ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours suivant l'inscription et utiliser volontairement une méthode de contraception appropriée pendant l'observation et dans les 8 semaines après la dernière administration ; les hommes doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration ;
11. Les patients ont participé volontairement à cet essai et ont signé le formulaire de consentement éclairé ;
12. Patients conformes et censés suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le protocole；
13. Les cellules CAR-T s'amplifient avec succès jusqu'au nombre attendu.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes, test de grossesse positif par le sang ou l'urine dans les 48 heures précédant la greffe de cellules immunitaires ;
2. Les patients qui doivent être traités avec des stéroïdes systémiques ;

3. Dans les conditions de traitement suivantes actuellement :

   1. pendant l'autre période d'observation clinique anti-tumorale dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin ;
   2. le patient ne s'est pas remis des effets secondaires aigus du traitement précédent ;
4. Recevoir une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
5. Patients ayant reçu une autre thérapie cellulaire auparavant ;
6. Efficacité de transfection des lymphocytes de patients < 5 % au stade de dépistage de l'évaluation de faisabilité, ou efficacité d'amplification des lymphocytes T < 5 fois ;
7. Symptômes incontrôlés ou autres maladies, y compris, mais sans s'y limiter, les infections, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, l'arythmie, la psychose ;
8. Les patients présentant des réactions allergiques aiguës sévères, ou le médecin traitant pense qu'il existe un risque imprévisible ;
9. Patients ayant reçu d'autres thérapies cellulaires ;
10. Autres conditions graves pouvant limiter la participation du patient à l'étude.