NKG2D CAR-T(KD-025) til behandling af recidiverende eller refraktære NKG2DL+ tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18, mand og kvinde;
2. Patienter med recidiverende/refraktære NKG2DL+ tumorer diagnosticeret ved patologisk histologi eller cytologi, fokuserer på inklusion af patienter med hepatocellulært karcinompositivt. (Hvis patienter rekrutterer leverkræftpatienter, bør patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hepatocellulært carcinom (HCC), Barcelona-klinikkens levercancer (BCLC) stadiesystemklassificering for B eller C, for B, patienter er ikke egnede til lokal behandling og/eller kirurgi, eller sygdomsprogression forekommer efter operation og/eller lokal behandling, eller afvist kirurgi og/eller lokal behandling);
3. Patienter, der fejler førstelinjebehandling eller er uvillige til at modtage førstelinjebehandling;
4. Sygdomsprogression skete inden for 14 dage før inklusion (RECIST-kriterier skal bruges som grundlag for vurdering af sygdomsprogression). Ifølge RECIST V1.1 har patienterne mindst én målbar læsion. Mållæsioner lokaliseret inden for området for tidligere terapeutisk bestråling eller inden for området for lokal behandling (interventionel eller ablativ behandling) anses for at kunne måles, hvis fremskridt er bekræftet;

5. Hovedorganerne fungerer normalt og opfylder følgende krav;

   Blodrutineundersøgelse skal være i overensstemmelse med (ingen blodtransfusion inden for 14 dage):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   Serumbiokemiske undersøgelser skal være i overensstemmelse med:

   1. BIL <1,5 øvre normalgrænse (ULN)
   2. ALT og AST<2,5×ULN; I tilfælde af levermetastaser, ALT og ASAT<5×ULN
   3. Serum Cr≤1×ULN, endogen kreatininclearance≥50ml/min(Cockcroft-Gault formel)；
6. ECOG fysisk tilstand score: 0-1;
7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
8. Hjertefunktion i god tid før inklusion, der forekom intet myokardieinfarktanfald inden for et halvt år, og hypertension og anden koronar hjertesygdom var på nuværende tidspunkt under kontrol;
9. Ingen andre ukontrollerbare godartede sygdomme såsom lunge-, nyre-, leverinfektion før tilmelding;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage efter tilmelding og frivilligt anvende en passende præventionsmetode under observation og inden for 8 uger efter sidste administration; mænd bør steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration;
11. Patienter deltog frivilligt i dette forsøg og underskriver den informerede samtykkeformular;
12. Patienter med compliance og forventes at følge op på effektiviteten og bivirkningerne som krævet af protokollen;
13. CAR-T-celler amplificerer med succes til det forventede antal.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder, graviditetstest positiv med blod eller urin inden for 48 timer før immuncelletransplantation;
2. Patienter, der skal behandles med systemisk steroid;

3. Under følgende behandlingsforhold i øjeblikket:

   1. under den anden anti-tumor klinisk observationsperiode inden for 14 dage før blodprøvetagning;
   2. patienten ikke er kommet sig over akutte bivirkninger fra den tidligere behandling;
4. Modtag strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning;
5. Patienter, der tidligere har modtaget anden celleterapi;
6. Transfektionseffektivitet af lymfocytter hos patienter < 5 % i gennemførlighedsvurderingsscreeningsstadiet eller T-celleamplifikationseffektivitet < 5 gange;
7. Ukontrollerede symptomer eller andre sygdomme, herunder men ikke begrænset til infektion, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi, psykose;
8. Patienter med alvorlige akutte allergiske reaktioner, eller den behandlende læge mener, at der er en uforudsigelig risiko;
9. Patienter, der har modtaget andre celleterapier;
10. Andre alvorlige tilstande, der kan begrænse patientens deltagelse i undersøgelsen.