NKG2D CAR-T(KD-025) nel trattamento dei tumori NKG2DL+ recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18, maschio e femmina;
2. Pazienti con diagnosi di tumori NKG2DL+ ricorrenti/refrattari mediante istologia patologica o citologia, si concentrano sull'inclusione di pazienti con carcinoma epatocellulare positivo. (Se si reclutano pazienti con carcinoma epatico, i pazienti devono essere affetti da carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico, classificazione del sistema di stadiazione del carcinoma epatico della clinica di Barcellona (BCLC) per B o C, per B, i pazienti non sono idonei per il trattamento locale e/o la chirurgia, o la progressione della malattia si verifica dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale, o si è rifiutata di ricorrere all'intervento chirurgico e/o al trattamento locale);
3. Pazienti che falliscono il trattamento di prima linea o non sono disposti a ricevere il trattamento di prima linea;
4. La progressione della malattia si è verificata entro 14 giorni prima dell'inclusione (i criteri RECIST devono essere utilizzati come base per la valutazione della progressione della malattia). Secondo RECIST V1.1, i pazienti hanno almeno una lesione misurabile. Le lesioni target situate all'interno del campo della precedente irradiazione terapeutica o all'interno dell'area del trattamento locale (trattamento interventistico o ablativo) sono considerate misurabili se il progresso è confermato;

5. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti requisiti;

   L'esame di routine del sangue deve essere conforme a (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   l'esame biochimico del siero deve essere conforme a:

   1. BIL <1,5 limite superiore normale (ULN)
   2. ALT e AST<2,5×ULN; In caso di metastasi epatiche, ALT e AST<5×ULN
   3. Siero Cr≤1×ULN, clearance della creatinina endogena≥50ml/min (formula di Cockcroft-Gault)；
6. Punteggio della condizione fisica ECOG: 0-1;
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
8. Funzionalità cardiaca ben prima dell'inclusione, nessun attacco di infarto del miocardio si è verificato entro sei mesi e l'ipertensione e altre malattie coronariche erano attualmente sotto controllo;
9. Nessun'altra malattia benigna incontrollabile come polmone, rene, infezione del fegato prima dell'arruolamento;
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 7 giorni dall'arruolamento e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato durante l'osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione; gli uomini devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione;
11. I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato;
12. Pazienti con compliance e che dovrebbero seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo;
13. Le cellule CAR-T si amplificano con successo al numero previsto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento, test di gravidanza positivo al sangue o alle urine entro 48 ore prima del trapianto di cellule immunitarie;
2. Pazienti che devono essere trattati con steroidi sistemici;

3. Attualmente nelle seguenti condizioni di trattamento:

   1. durante l'altro periodo di osservazione clinica antitumorale entro 14 giorni prima del prelievo del sangue;
   2. il paziente non si è ripreso dagli effetti collaterali acuti del trattamento precedente;
4. Ricevere radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altra terapia cellulare in precedenza;
6. Efficienza di trasfezione dei linfociti dei pazienti < 5% nella fase di screening della valutazione di fattibilità o efficienza di amplificazione delle cellule T < 5 volte;
7. Sintomi incontrollati o altre malattie, inclusi ma non limitati a infezione, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia, psicosi;
8. Pazienti con reazioni allergiche acute gravi o il medico curante ritiene che esista un rischio imprevedibile;
9. Pazienti che hanno ricevuto altre terapie cellulari;
10. Altre gravi condizioni che possono limitare la partecipazione del paziente allo studio.