NKG2D CAR-T(KD-025) v léčbě recidivujících nebo refrakterních nádorů NKG2DL+

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, muž a žena;
2. Pacienti s recidivujícími/refrakterními nádory NKG2DL+ diagnostikovanými patologickou histologií nebo cytologií se zaměřují na zařazení pacientů s pozitivním hepatocelulárním karcinomem. (Při náboru pacientů s rakovinou jater by měli pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC), klasifikací stagingového systému barcelonské kliniky rakoviny jater (BCLC) pro B nebo C, pro B, pacienti nejsou vhodní pro lokální léčbu a/nebo chirurgický zákrok, nebo k progresi onemocnění dojde po chirurgickém zákroku a/nebo lokální léčbě nebo odmítnutí chirurgického zákroku a/nebo lokální léčby);
3. Pacienti, u kterých selže léčba první linie nebo nejsou ochotni podstoupit léčbu první linie;
4. K progresi onemocnění došlo během 14 dnů před zařazením (kritéria RECIST musí být použita jako základ pro hodnocení progrese onemocnění). Podle RECIST V1.1 mají pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi. Cílové léze lokalizované v oblasti předchozího terapeutického ozáření nebo v oblasti lokální léčby (intervenční nebo ablativní léčba) jsou považovány za měřitelné, pokud je potvrzena progrese;

5. Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující požadavky;

   Rutinní vyšetření krve musí být v souladu s (bez krevní transfuze do 14 dnů):

   1. HB≥90 g/l
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   biochemické vyšetření séra musí být v souladu s:

   1. BIL <1,5 horní normální hranice (ULN)
   2. ALT a AST < 2,5 x ULN; V případě jaterních metastáz ALT a AST<5×ULN
   3. Sérum Cr≤1×ULN, clearance endogenního kreatininu≥50ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)；
6. skóre fyzické kondice ECOG: 0-1;
7. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
8. Srdeční funkce dlouho před zařazením, do půl roku nedošlo k infarktu myokardu a hypertenze a další ICHS byly v současnosti pod kontrolou;
9. Žádná jiná nekontrolovatelná benigní onemocnění, jako je infekce plic, ledvin, jater před zařazením;
10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů od zařazení a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce během pozorování a do 8 týdnů po posledním podání; muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání;
11. Pacienti se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali formulář informovaného souhlasu;
12. Pacienti splňující požadavky a očekává se, že budou sledovat účinnost a nežádoucí reakce podle požadavků protokolu；
13. CAR-T buňky se úspěšně amplifikují na očekávaný počet.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy, pozitivní těhotenský test z krve nebo moči do 48 hodin před transplantací imunitních buněk;
2. Pacienti, kteří potřebují být léčeni systémovými steroidy;

3. V současné době za následujících podmínek léčby:

   1. během dalšího období protinádorového klinického pozorování do 14 dnů před odběrem krve;
   2. pacient se nezotavil z akutních vedlejších účinků předchozí léčby;
4. Podstoupit radioterapii do 4 týdnů před zařazením;
5. Pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli jinou buněčnou terapii;
6. Účinnost transfekce lymfocytů pacientů < 5 % ve fázi screeningu hodnocení proveditelnosti nebo účinnost amplifikace T buněk < 5krát；
7. nekontrolované symptomy nebo jiná onemocnění, včetně, ale bez omezení, infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmie, psychózy;
8. Pacienti se závažnými akutními alergickými reakcemi nebo se ošetřující lékař domnívá, že existuje nepředvídatelné riziko;
9. Pacienti, kteří podstoupili jiné buněčné terapie;
10. Další závažné stavy, které mohou omezit účast pacienta ve studii.