NKG2D CAR-T(KD-025) en el tratamiento de tumores NKG2DL+ en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, hombre y mujer;
2. Pacientes con diagnóstico de tumores NKG2DL+ recurrentes/refractarios por histología patológica o citología, centrarse en la inclusión de pacientes con hepatocarcinoma positivo. (Si se reclutan pacientes con cáncer de hígado, los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) metastásico o localmente avanzado, clasificación del sistema de estadificación del cáncer de hígado (BCLC) de la clínica de Barcelona para B o C, para B, los pacientes no son aptos para el tratamiento local o la cirugía, o la progresión de la enfermedad ocurre después de la cirugía y/o el tratamiento local, o se rechaza la cirugía y/o el tratamiento local);
3. Pacientes que fallan en el tratamiento de primera línea o que no desean recibir tratamiento de primera línea;
4. La progresión de la enfermedad ocurrió dentro de los 14 días anteriores a la inclusión (los criterios RECIST deben usarse como base para la evaluación de la progresión de la enfermedad). Según RECIST V1.1, los pacientes tienen al menos una lesión medible. Las lesiones diana ubicadas dentro del campo de irradiación terapéutica previa o dentro del área de tratamiento local (tratamiento intervencionista o ablativo) se consideran medibles si se confirma el progreso;

5. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes requisitos;

   El examen de sangre de rutina se realizará de acuerdo con (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

   1. HB≥90g/L
   2. RAN ≥1.5×10^9/L
   3. PLT≥75×10^9/L

   El examen bioquímico del suero debe estar de acuerdo con:

   1. BIL <1,5 límite superior normal (LSN)
   2. ALT y AST <2,5 × LSN; En el caso de metástasis hepáticas, ALT y AST <5×LSN
   3. Cr sérica ≤ 1 × LSN, aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
6. Puntuación de condición física ECOG: 0-1;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
8. Función cardíaca mucho antes de la inclusión, ningún ataque de infarto de miocardio ocurrió dentro de medio año, y la hipertensión y otras enfermedades coronarias del corazón estaban bajo control en la actualidad;
9. Ninguna otra enfermedad benigna incontrolable, como infección pulmonar, renal o hepática antes de la inscripción;
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente un método anticonceptivo apropiado durante la observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración; los hombres deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración;
11. Los pacientes participaron voluntariamente en este ensayo y firmaron el formulario de consentimiento informado;
12. Pacientes con cumplimiento y se espera que hagan un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según lo requiera el protocolo;
13. Las células CAR-T se amplifican con éxito hasta el número esperado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes, prueba de embarazo positiva en sangre u orina dentro de las 48 horas anteriores al trasplante de células inmunitarias;
2. Pacientes que necesitan ser tratados con esteroides sistémicos;

3. Bajo las siguientes condiciones de tratamiento actualmente:

   1. durante el otro período de observación clínica antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la extracción de sangre;
   2. el paciente no se ha recuperado de los efectos secundarios agudos del tratamiento anterior;
4. Recibir radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
5. Pacientes que hayan recibido alguna otra terapia celular antes;
6. Eficiencia de transfección de linfocitos de pacientes < 5% en la etapa de detección de evaluación de factibilidad, o eficiencia de amplificación de células T < 5 veces;
7. Síntomas no controlados u otras enfermedades, incluidas, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia, psicosis;
8. Pacientes con reacciones alérgicas agudas graves, o el médico tratante cree que existe un riesgo impredecible;
9. Pacientes que han recibido otras terapias celulares;
10. Otras condiciones graves que puedan limitar la participación del paciente en el estudio.