NKG2D CAR-T(KD-025) a visszaeső vagy refrakter NKG2DL+ daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18, férfi és nő;
2. A recidiváló/refrakter NKG2DL+ daganatok patológiás szövettani vagy citológiai diagnózisa esetén a hepatocellularis carcinoma pozitív betegek bevonására összpontosítanak. (Ha májrákos betegeket toboroznak, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában (HCC), Barcelona Clinic májrákos (BCLC) stádiumbesorolási rendszere B vagy C osztályozása esetén B, a betegek nem alkalmasak helyi kezelésre és/vagy műtétre, vagy a betegség progressziója műtét és/vagy helyi kezelés után következik be, vagy visszautasították a műtétre és/vagy helyi kezelésre);
3. Azok a betegek, akiknél nem sikerül az első vonalbeli kezelés, vagy nem hajlandóak első vonalbeli kezelésre;
4. A betegség progressziója a felvétel előtt 14 napon belül következett be (a RECIST kritériumokat kell alapul venni a betegség progressziójának értékeléséhez). A RECIST V1.1 szerint a betegeknek legalább egy mérhető elváltozása van. A korábbi terápiás besugárzás vagy a helyi kezelés (intervenciós vagy ablatív kezelés) területén elhelyezkedő célléziók mérhetőnek minősülnek, ha az előrehaladás megerősítést nyer;

5. A fő szervek normálisan működnek, és megfelelnek a következő követelményeknek;

   A rutin vérvizsgálatnak meg kell felelnie (14 napon belül nincs vérátömlesztés):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   a szérum biokémiai vizsgálatának összhangban kell lennie a következőkkel:

   1. BIL <1,5 felső normál határ (ULN)
   2. ALT és AST<2,5 × ULN; Májáttét esetén ALT és AST<5×ULN
   3. Szérum Cr≤1×ULN, endogén kreatinin clearance≥50ml/perc (Cockcroft-Gault formula)；
6. ECOG fizikai állapot pontszám: 0-1;
7. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
8. A szívműködés jóval a befogadás előtt, fél éven belül nem fordult elő szívinfarktus, a magas vérnyomás és egyéb szívkoszorúér-betegségek jelenleg is kontroll alatt állnak;
9. Nincsenek egyéb ellenőrizhetetlen jóindulatú betegségek, mint például tüdő-, vese-, májfertőzés a beiratkozás előtt;
10. A fogamzóképes korú nőknél a felvételt követő 7 napon belül negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell alávetni, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a megfigyelés alatt és az utolsó beadást követő 8 héten belül; a férfiakat műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és az utolsó beadást követő 8 héten belül;
11. A betegek önként vettek részt ebben a vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
12. Betegek, akik megfelelnek, és várhatóan nyomon kell követniük a hatékonyságot és a mellékhatásokat, ahogy azt a protokoll előírja;
13. A CAR-T sejtek sikeresen felerősödnek a várt számra.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők, az immunsejt-transzplantáció előtt 48 órán belül pozitív terhességi teszt vérrel vagy vizelettel;
2. Szisztémás szteroiddal kezelendő betegek;

3. Jelenleg a következő kezelési feltételek mellett:

   1. a másik daganatellenes klinikai megfigyelési időszakban a vérvételt megelőző 14 napon belül;
   2. a beteg nem gyógyult fel az előző kezelés akut mellékhatásaiból;
4. sugárkezelést kap a beiratkozás előtt 4 héten belül;
5. Olyan betegek, akik korábban bármilyen más sejtterápiában részesültek;
6. A betegek limfocitáinak transzfekciós hatékonysága <5% a megvalósíthatósági vizsgálati szűrési szakaszban, vagy a T-sejt-amplifikáció hatékonysága <5-szöröse；
7. Nem kontrollált tünetek vagy egyéb betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, aritmiát, pszichózist;
8. Súlyos akut allergiás reakcióban szenvedő betegek, vagy a kezelőorvos úgy véli, hogy előre nem látható kockázat áll fenn;
9. olyan betegek, akik más sejtterápiában részesültek;
10. Egyéb súlyos állapotok, amelyek korlátozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban.