NKG2D CAR-T(KD-025) bij de behandeling van recidiverende of refractaire NKG2DL+-tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18, man & vrouw;
2. Patiënten met recidiverende/refractaire NKG2DL+ tumoren diagnose door pathologische histologie of cytologie, focus op de inclusie van patiënten met hepatocellulair carcinoom positief. (Als u leverkankerpatiënten rekruteert, moeten patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC), Barcelona-kliniek leverkanker (BCLC) stadiëringssysteem classificatie voor B of C, voor B, patiënten zijn niet geschikt voor lokale behandeling en/of operatie, of ziekteprogressie optreedt na een operatie en/of lokale behandeling, of afziet van een operatie en/of lokale behandeling);
3. Patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling niet slaagt of die geen eerstelijnsbehandeling willen ondergaan;
4. Ziekteprogressie vond plaats binnen 14 dagen vóór opname (RECIST-criteria moeten worden gebruikt als basis voor de beoordeling van ziekteprogressie). Volgens RECIST V1.1 hebben patiënten ten minste één meetbare laesie. Doellaesies die zich binnen het gebied van eerdere therapeutische bestraling of binnen het gebied van lokale behandeling (interventionele of ablatieve behandeling) bevinden, worden als meetbaar beschouwd als vooruitgang wordt bevestigd;

5. De hoofdorganen functioneren normaal en voldoen aan de volgende eisen;

   Routinematig bloedonderzoek moet in overeenstemming zijn met (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   serum biochemicaliën onderzoek zal in overeenstemming zijn met:

   1. BIL <1,5 bovengrens normaal (ULN)
   2. ALAT en ASAT<2,5×ULN; In het geval van levermetastasen, ALT en AST<5×ULN
   3. Serum Cr≤1×ULN, endogene creatinineklaring≥50ml/min (Cockcroft-Gault formule);
6. ECOG fysieke conditiescore: 0-1;
7. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
8. Hartfunctie ruim voor opname, er vond binnen een half jaar geen hartinfarct plaats en hypertensie en andere coronaire hartziekten waren momenteel onder controle;
9. Geen andere oncontroleerbare goedaardige ziekten zoals long-, nier- of leverinfectie vóór inschrijving;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (serum of urine) binnen 7 dagen na inschrijving en vrijwillig een geschikte anticonceptiemethode gebruiken tijdens observatie en binnen 8 weken na de laatste toediening; mannen moeten tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening chirurgisch worden gesteriliseerd of overeenkomen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken;
11. Patiënten namen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenden het toestemmingsformulier;
12. Patiënten die therapietrouw zijn en waarvan wordt verwacht dat ze de werkzaamheid en bijwerkingen opvolgen zoals vereist door het protocol;
13. CAR-T-cellen amplificeren met succes tot het verwachte aantal.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zwangerschapstest positief in bloed of urine binnen 48 uur voor immuunceltransplantatie;
2. Patiënten die behandeld moeten worden met systemische steroïden;

3. Momenteel onder de volgende behandelingsomstandigheden:

   1. tijdens de andere antitumor klinische observatieperiode binnen 14 dagen vóór bloedafname;
   2. patiënt is niet hersteld van acute bijwerkingen van de vorige behandeling;
4. Ontvang radiotherapie binnen 4 weken voor inschrijving;
5. Patiënten die eerder een andere celtherapie hebben gekregen;
6. Transfectie-efficiëntie van lymfocyten van patiënten < 5% in screeningsfase van haalbaarheidsbeoordeling, of T-celamplificatie-efficiëntie < 5 keer;
7. Ongecontroleerde symptomen of andere ziekten, inclusief maar niet beperkt tot infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aritmie, psychose;
8. Patiënten met ernstige acute allergische reacties, of de behandelend arts meent dat er een onvoorspelbaar risico is;
9. Patiënten die andere celtherapieën hebben gekregen;
10. Andere ernstige aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beperken.