NKG2D CAR-T(KD-025) no Tratamento de Tumores NKG2DL+ Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, masculino e feminino;
2. Pacientes com diagnóstico de tumores NKG2DL+ recorrentes/refratários por histologia patológica ou citologia, focam na inclusão de pacientes com carcinoma hepatocelular positivo. (Se recrutar pacientes com câncer de fígado, os pacientes devem com carcinoma hepatocelular (HCC) localmente avançado ou metastático, classificação do sistema de estadiamento do câncer de fígado da clínica de Barcelona (BCLC) para B ou C, para B, os pacientes não são adequados para tratamento local e/ou cirurgia, ou progressão da doença ocorre após cirurgia e/ou tratamento local, ou recusa à cirurgia e/ou tratamento local);
3. Pacientes que falham no tratamento de primeira linha ou não desejam receber tratamento de primeira linha;
4. A progressão da doença ocorreu 14 dias antes da inclusão (os critérios RECIST devem ser usados ​​como base para avaliação da progressão da doença). De acordo com RECIST V1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável. Lesões-alvo localizadas no campo de irradiação terapêutica anterior ou na área de tratamento local (tratamento intervencionista ou ablativo) são consideradas mensuráveis ​​se o progresso for confirmado;

5. Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes requisitos;

   O exame de sangue de rotina deve estar de acordo com (sem transfusão de sangue em 14 dias):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   o exame bioquímico sérico deve estar de acordo com:

   1. BIL <1,5 limite superior normal (LSN)
   2. ALT e AST<2,5×ULN; No caso de metástase hepática, ALT e AST <5×ULN
   3. Cr sérico≤1×ULN, depuração de creatinina endógena≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)；
6. Pontuação de condição física ECOG: 0-1;
7. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
8. Função cardíaca bem antes da inclusão, nenhum ataque de infarto do miocárdio ocorreu dentro de meio ano, e hipertensão e outras doenças cardíacas coronárias estavam sob controle no momento;
9. Nenhuma outra doença benigna incontrolável, como pulmão, rim, infecção hepática antes da inscrição;
10. As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) no prazo de 7 dias após a inscrição e usar voluntariamente um método contraceptivo adequado durante a observação e no prazo de 8 semanas após a última administração; os homens devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração;
11. Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o termo de consentimento informado;
12. Pacientes com adesão e esperados para acompanhar a eficácia e reações adversas conforme exigido pelo protocolo;
13. As células CAR-T amplificam com sucesso para o número esperado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes, teste de gravidez positivo por sangue ou urina dentro de 48 horas antes do transplante de células imunes;
2. Pacientes que precisam ser tratados com esteróide sistêmico;

3. Sob as seguintes condições de tratamento atualmente:

   1. durante o outro período de observação clínica antitumoral nos 14 dias anteriores à colheita de sangue;
   2. o paciente não se recuperou dos efeitos colaterais agudos do tratamento anterior;
4. Receber radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição;
5. Pacientes que receberam qualquer outra terapia celular anteriormente;
6. Eficiência de transfecção de linfócitos de pacientes < 5% no estágio de triagem de avaliação de viabilidade, ou eficiência de amplificação de células T < 5 vezes;
7. Sintomas descontrolados ou outras doenças, incluindo, entre outros, infecção, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia, psicose;
8. Pacientes com reações alérgicas agudas graves, ou o médico assistente acredita que existe um risco imprevisível;
9. Pacientes que receberam outras terapias celulares;
10. Outras condições graves que possam limitar a participação do paciente no estudo.