NKG2D CAR-T(KD-025) i behandling av residiverende eller refraktære NKG2DL+-svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18, mann og kvinne;
2. Pasienter med tilbakevendende/refraktære NKG2DL+-svulster diagnostisert ved patologisk histologi eller cytologi, fokuserer på inkludering av pasienter med hepatocellulært karsinompositivt. (Hvis pasienter rekrutterer leverkreftpasienter, bør pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC), Barcelona klinikk leverkreft (BCLC) stadiesystemklassifisering for B eller C, for B, pasienter er ikke egnet for lokal behandling og/eller kirurgi, eller sykdomsprogresjon oppstår etter kirurgi og/eller lokal behandling, eller avslått kirurgi og/eller lokal behandling);
3. Pasienter som mislykkes i førstelinjebehandling eller ikke er villige til å motta førstelinjebehandling;
4. Sykdomsprogresjon skjedde innen 14 dager før inklusjon (RECIST-kriterier skal legges til grunn for vurdering av sykdomsprogresjon). I følge RECIST V1.1 har pasientene minst én målbar lesjon. Mållesjoner lokalisert innenfor feltet for tidligere terapeutisk bestråling eller innenfor området for lokal behandling (intervensjonell eller ablativ behandling) anses som målbare dersom fremgang er bekreftet;

5. Hovedorganene fungerer normalt og oppfyller følgende krav;

   Blodrutineundersøkelse skal være i samsvar med (ingen blodoverføring innen 14 dager):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   Serumbiokjemiske undersøkelser skal være i samsvar med:

   1. BIL <1,5 øvre normalgrense (ULN)
   2. ALT og AST<2,5×ULN; Ved levermetastaser, ALAT og ASAT<5×ULN
   3. Serum Cr≤1×ULN, endogen kreatininclearance≥50ml/min(Cockcroft-Gault formel)；
6. ECOG fysisk tilstandsscore: 0-1;
7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
8. Hjertefunksjon i god tid før inklusjon, ingen hjerteinfarktanfall oppstod innen et halvt år, og hypertensjon og annen koronar hjertesykdom var for tiden under kontroll;
9. Ingen andre ukontrollerbare godartede sykdommer som lunge-, nyre-, leverinfeksjon før påmelding;
10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager etter påmelding og frivillig bruke en passende prevensjonsmetode under observasjon og innen 8 uker etter siste administrering; menn bør steriliseres kirurgisk eller godta å bruke en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering;
11. Pasienter deltok frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke;
12. Pasienter med etterlevelse og forventet å følge opp effekten og bivirkningene som kreves av protokollen;
13. CAR-T-celler forsterker vellykket til forventet antall.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner, graviditetstest positiv med blod eller urin innen 48 timer før immuncelletransplantasjon;
2. Pasienter som trenger å bli behandlet med systemisk steroid;

3. Under følgende behandlingsforhold for tiden:

   1. under den andre anti-tumor klinisk observasjonsperioden innen 14 dager før blodprøvetaking;
   2. pasienten ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger av forrige behandling;
4. Motta strålebehandling innen 4 uker før påmelding;
5. Pasienter som har mottatt annen celleterapi tidligere;
6. Transfeksjonseffektivitet av lymfocytter hos pasienter < 5 % i gjennomførbarhetsvurderings-screeningsstadiet, eller T-celleamplifikasjonseffektivitet < 5 ganger;
7. Ukontrollerte symptomer eller andre sykdommer, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi, psykose;
8. Pasienter med alvorlige akutte allergiske reaksjoner, eller den behandlende legen mener det er en uforutsigbar risiko;
9. Pasienter som har mottatt annen celleterapi;
10. Andre alvorlige tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i studien.