NKG2D CAR-T(KD-025) bei der Behandlung von rezidivierten oder refraktären NKG2DL+-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18, männlich und weiblich;
2. Patienten mit rezidivierenden/refraktären NKG2DL+-Tumoren, die durch pathologische Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurden, konzentrieren sich auf die Aufnahme von Patienten mit positivem hepatozellulärem Karzinom. (Wenn Patienten mit Leberkrebs rekrutiert werden, sollten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC), Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC)-Staging-Systemklassifizierung für B oder C, für B, Patienten, die nicht für eine lokale Behandlung und/oder Operation geeignet sind, oder ein Fortschreiten der Krankheit nach einer Operation und/oder lokalen Behandlung auftritt oder eine Operation und/oder lokale Behandlung abgelehnt wird);
3. Patienten, bei denen die Erstlinienbehandlung fehlschlägt oder die nicht bereit sind, eine Erstlinienbehandlung zu erhalten;
4. Krankheitsprogression trat innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss auf (RECIST-Kriterien müssen als Grundlage für die Beurteilung der Krankheitsprogression verwendet werden). Gemäß RECIST V1.1 haben Patienten mindestens eine messbare Läsion. Zielläsionen, die sich im Bereich der vorherigen therapeutischen Bestrahlung oder im Bereich der lokalen Behandlung (interventionelle oder ablative Behandlung) befinden, gelten als messbar, wenn der Fortschritt bestätigt ist;

5. Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Anforderungen;

   Routineuntersuchungen des Blutes gemäß (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

   1. HB≥90g/l
   2. ANC ≥1,5×10^9/l
   3. PLT ≥75×10^9/l

   Die Untersuchung der Serumbiochemikalien erfolgt in Übereinstimmung mit:

   1. BIL <1,5 obere Normalgrenze (ULN)
   2. ALT und AST < 2,5 × ULN; Bei Lebermetastasen ALT und AST < 5×ULN
   3. Serum-Cr ≤ 1 × ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)；
6. ECOG-Score für die körperliche Verfassung: 0-1;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
8. Herzfunktion lange vor Einschluss, kein Myokardinfarktanfall innerhalb eines halben Jahres aufgetreten, Bluthochdruck und andere koronare Herzkrankheiten derzeit unter Kontrolle;
9. Keine anderen unkontrollierbaren gutartigen Erkrankungen wie Lungen-, Nieren-, Leberinfektionen vor der Einschreibung;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und während der Beobachtung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung freiwillig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden; Männer sollten während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Die Patienten haben freiwillig an dieser Studie teilgenommen und die Einverständniserklärung unterschrieben;
12. Patienten, die die Compliance einhalten und von denen erwartet wird, dass sie die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß dem Protokoll nachverfolgen;
13. CAR-T-Zellen amplifizieren erfolgreich auf die erwartete Zahl.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen, positiver Schwangerschaftstest im Blut oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor der Immunzelltransplantation;
2. Patienten, die mit systemischen Steroiden behandelt werden müssen;

3. Derzeit unter folgenden Behandlungsbedingungen:

   1. während des anderen klinischen Antitumor-Beobachtungszeitraums innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme;
   2. der Patient hat sich nicht von den akuten Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung erholt;
4. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten;
5. Patienten, die zuvor eine andere Zelltherapie erhalten haben;
6. Transfektionseffizienz von Lymphozyten von Patienten < 5 % in der Durchführbarkeitsbewertungs-Screening-Phase oder T-Zell-Amplifikationseffizienz < 5-mal;
7. Unkontrollierte Symptome oder andere Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, Psychose;
8. Patienten mit schweren akuten allergischen Reaktionen, oder der behandelnde Arzt glaubt, dass ein unvorhersehbares Risiko besteht;
9. Patienten, die andere Zelltherapien erhalten haben;
10. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie einschränken können.