NKG2D CAR-T(KD-025) vid behandling av återfallande eller refraktära NKG2DL+-tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18, man och kvinna;
2. Patienter med återkommande/refraktära NKG2DL+ tumörer diagnostiseras genom patologisk histologi eller cytologi, fokuserar på inkludering av patienter med hepatocellulärt karcinompositivt. (Om man rekryterar levercancerpatienter, bör patienter med lokalt avancerad eller metastaserad hepatocellulärt karcinom (HCC), Barcelona klinik levercancer (BCLC) klassificeringssystem för B eller C, för B, patienter är inte lämpliga för lokal behandling och/eller kirurgi, eller sjukdomsprogression inträffar efter operation och/eller lokal behandling, eller avböjt operation och/eller lokal behandling);
3. Patienter som misslyckas med första linjens behandling eller är ovilliga att få första linjens behandling;
4. Sjukdomsprogression inträffade inom 14 dagar före inkludering (RECIST-kriterier måste användas som underlag för bedömning av sjukdomsprogression). Enligt RECIST V1.1 har patienterna minst en mätbar lesion. Målskador lokaliserade inom området för tidigare terapeutisk bestrålning eller inom området för lokal behandling (interventionell eller ablativ behandling) anses mätbara om framsteg bekräftas;

5. Huvudorganen fungerar normalt och uppfyller följande krav;

   Rutinundersökning av blod ska vara i enlighet med (ingen blodtransfusion inom 14 dagar):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   Undersökning av biokemikalier i serum ska ske i enlighet med:

   1. BIL <1,5 övre normalgräns (ULN)
   2. ALT och AST<2,5×ULN; Vid levermetastaser, ALAT och ASAT<5×ULN
   3. Serum Cr≤1×ULN, endogent kreatininclearance≥50ml/min(Cockcroft-Gault formel)；
6. ECOG fysisk kondition poäng: 0-1;
7. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
8. Hjärtfunktion långt före inklusionen, ingen hjärtinfarktattack inträffade inom ett halvår, och högt blodtryck och andra kranskärlssjukdomar var för närvarande under kontroll;
9. Inga andra okontrollerbara godartade sjukdomar såsom lung-, njur-, leverinfektion före inskrivning;
10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar efter inskrivningen och frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observation och inom 8 veckor efter den senaste administreringen; män bör steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen;
11. Patienter deltog frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke;
12. Patienter med efterlevnad och förväntas följa upp effekten och biverkningarna enligt protokollet;
13. CAR-T-celler amplifierar framgångsrikt till det förväntade antalet.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor, graviditetstest positivt med blod eller urin inom 48 timmar före immuncellstransplantation;
2. Patienter som behöver behandlas med systemisk steroid;

3. Under följande behandlingsförhållanden för närvarande:

   1. under den andra kliniska antitumörobservationsperioden inom 14 dagar före blodinsamling;
   2. patienten har inte återhämtat sig från akuta biverkningar av den tidigare behandlingen;
4. Få strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
5. Patienter som fått någon annan cellterapi tidigare;
6. Transfektionseffektivitet av lymfocyter hos patienter < 5 % i genomförbarhetsbedömningsscreeningsstadiet, eller T-cellsamplifieringseffektivitet < 5 gånger;
7. Okontrollerade symtom eller andra sjukdomar, inklusive men inte begränsat till infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi, psykos;
8. Patienter med allvarliga akuta allergiska reaktioner, eller den behandlande läkaren anser att det finns en oförutsägbar risk;
9. Patienter som har fått andra cellterapier;
10. Andra allvarliga tillstånd som kan begränsa patientens deltagande i studien.