主动脉瓣置换术后患者炎症反应的评价。

主动脉瓣置换术后炎症反应和长期钙化的评估。

背景

主动脉瓣钙化影响超过 26% 的 65 岁以上成人患者，在美国是瓣膜置换的主要指征。 在墨西哥，没有关于主动脉瓣狭窄患病率和发病率的确切数字。 先前的证据表明，主动脉瓣钙化是一个活跃的生物学过程，与炎症和细胞内粘附分子 1 (ICAM-1)、促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 6 水平升高有关。 IL-6)、白细胞介素 1 (IL-1)、白细胞介素 17 (IL-17)、白细胞介素 18 (IL-18)、细胞外基质蛋白 (MMP-1)、生腱蛋白-C7、骨桥蛋白和骨涎蛋白，然后进行成骨分化.

骨保护素（OPG）/RANK/RANK配体对骨代谢也有调节作用；然而，在生物假体中，它们在功能障碍中所起的作用似乎并不明确。 它们已在患有早期冠状动脉粥样硬化的患者中发现，并且内皮祖细胞显着增加，具有成骨细胞、骨钙蛋白 (OCN) 和表型 (EPN-OCN)，并且已表明它是瓣膜钙化的重要预后标志物。 在疾病的末期，已发现TGFβ1和VAP-1的表达；这两个基因都是钙化过程的触发因素，与成骨转化没有任何关联，这不受他汀类药物使用的影响；但是，第一次使用会改变它的表达方式。

严重主动脉瓣狭窄的唯一实际治疗方法是外科主动脉瓣置换术 (AVR)。 然而，即使在手术后，几乎一半患者的炎症反应仍然存在。 已经表明，年龄、性别、吸烟、心室几何形状、跨瓣主动脉梯度和瓣膜置换后炎症状态的持续存在之间没有相关性。 更重要的是，制造不同类型假肢的材料本身可能会引起炎症。 生物假体，一个不完整的细胞去除过程，因此存在动物来源的残留蛋白质，可以通过异种抗原 Gal-3-Gal- 及其与瓣膜假体相关的相应抗 Gal 抗体诱导免疫系统的反应损害。 钛等金属成分的存在可能会引发炎症反应。 至于生物假体的血液动力学特征，尚不清楚它是否与炎症反应相关。 在“Ignacio Chávez”国立心脏病学研究所 (INC) 制造的生物假体中，对术后早期和晚期进行了评估，结果表明六个月后的炎症反应类似于机械假肢。

本研究的主要目的是在长期随访中通过不同的血浆生物标志物评估生物或机械人工瓣膜术后 AVR 患者的炎症反应。

问题陈述

在 Soto López 和 Cols 进行的研究中，在 Soto López 和 Cols 进行的研究中，在美国国家心脏病研究所“Ignacio Chávez”制造的人工瓣膜的炎症反应和长期钙化模式尚不清楚早期和晚期术后（6 个月）的状态观察到生物或机械假体之间没有差异。 我们认为与 INC 生物假体相关的炎症过程会随着时间的推移持续存在。 然而，它可能比进口生物假体或机械假体更小，因此有必要在长期随访中评估其炎症模式。

理由

退行性主动脉瓣狭窄是一个严重的健康问题，通过瓣膜置换术治疗可降低发病率和死亡率。 INC目前植入的假肢超过5000个，导致功能障碍的主要原因是钙化。 迄今为止尚未评估 INC 生物假体的长期炎症反应，识别和比较这些生物假体之间的炎症模式可以确定潜在的治疗靶点。 证明非劣效性和相似或较少的炎症模式可能会提供更多理由开始在该国的公共卫生机构中普遍使用。

研究问题

在“Ignacio Chávez”国家心脏病学研究所接受主动脉瓣置换术的患者在长期随访中的炎症反应和钙化情况如何？

宗旨

主要目标

• 量化植入主动脉位置的INC 生物假体的长期炎症反应。

次要目标

• 比较植入主动脉位置的 INC 生物假体与进口生物假体和机械假体的长期炎症反应。
• 生物假体手术后患者的炎症反应将与对照组进行比较。

假设

零假设

在“Ignacio Chávez”国家心脏病学研究所制造的生物假体中，炎症反应更为显着，与更严重的假体瓣膜功能障碍有关。

替代假设

“Ignacio Chávez”国家心脏病学研究所制造的生物假体显示出与进口生物假体或机械假体相似或更低的炎症反应，这与更少的瓣膜功能障碍和更出色的耐用性有关。

方法

设计类型

观察性、纵向、描述性双视角队列研究。

样本量

56 名患者（每组 14 名患者）的样本量是使用独立比例差异检验计算的，功效为 80%，误差概率为 0.5，基于先前研究的 RANK 浓度。

统计分析。

将通过 Shapiro Wilks 检验寻求连续变量的正态性。 根据分布，连续变量将表示为平均值±标准差或中位数和四分位数范围。 分类变量将以数量和百分比表示。 将使用卡方检验或 Fisher 对分类变量的精确检验进行比较；对于量纲变量，将使用 Student 的 t 检验或 Mann-Whitney 的 U 检验。 当 p 值小于 0.05 时，差异将被视为具有统计显着性。

活动时间表。

方案的准备和伦理委员会的审查将在 2017 年 6 月至 2017 年 8 月进行，信息的获取将在 2017 年 8 月至 2018 年 2 月进行，炎症概况的获取将在2018年3月至2019年7月，信息处理在8月和2019年12月进行，委员会审核在2020年1月至7月加强，结果披露在11月至12月进行2020.