Hodnocení zánětlivé odpovědi u pacientů po operaci po náhradě aortální chlopně.

Hodnocení zánětlivé odpovědi a dlouhodobé kalcifikace u pacientů s pooperační náhradou aortální chlopně.

Pozadí

Kalcifikace aortální chlopně postihuje více než 26 % dospělých pacientů starších 65 let a je hlavní indikací k náhradě chlopně ve Spojených státech amerických. V Mexiku neexistuje přesný údaj o prevalenci a incidenci aortální stenózy. Předchozí důkazy ukazují, že kalcifikace aortální chlopně je aktivní biologický proces spojený se zánětem a zvýšenými hladinami intracelulární adhezní molekuly 1 (ICAM-1), prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α), interleukin 6 ( IL-6), interleukin 1 (IL-1), interleukin 17 (IL-17), interleukin 18 (IL-18), proteiny extracelulární matrix (MMP-1), tenascin-C7, osteopontin a kostní sialoprotein s následnou osteogenní diferenciací .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK ligand také hraje regulační roli v kostním metabolismu; u bioprotéz se však nezdá být jasná úloha, kterou hrají při dysfunkci. Byly nalezeny u pacientů s časnou koronární aterosklerózou a signifikantním zvýšením endoteliálních progenitorových buněk s osteoblasty, osteokalcinem (OCN) a fenotypem (EPN-OCN) a bylo prokázáno, že jde o důležitý prognostický marker u valvulární kalcifikace. V konečné fázi onemocnění byla nalezena exprese TGFp1 a VAP-1; oba geny jsou spouštěčem procesu kalcifikace bez jakékoli asociace s osteogenní transformací, která není ovlivněna užíváním statinů; první použití však změní jeho výraz.

Jedinou skutečnou léčbou těžké aortální stenózy je chirurgická náhrada aortální chlopně (AVR). Zánětlivá reakce však i po výkonu přetrvává téměř u poloviny pacientů. Bylo prokázáno, že neexistuje žádná korelace mezi věkem, pohlavím, kouřením, geometrií komor, transvalvulárním aortálním gradientem a přetrváváním zánětlivého stavu po náhradě chlopně. Navíc materiály, ze kterých jsou různé typy protéz vyráběny, mohou vyvolat zánět samy o sobě. Biologické protézy, proces neúplného odstranění buněk, a tedy přítomnost zbytkových proteinů živočišného původu, by mohly vyvolat odpověď imunitního systému prostřednictvím xenoantigenu Gal-3-Gal- a jeho odpovídajících anti-Gal protilátek, které byly spojeny s chlopňovou protézou. poškození. Přítomnost kovových složek, jako je titan, by mohla působit jako spouštěč zánětlivé reakce. Pokud jde o hemodynamický profil bioprotézy, není známo, zda koreluje se zánětlivou odpovědí. Při výrobě bioprotézy v Národním kardiologickém institutu (INC) „Ignacio Chávez“ bylo provedeno hodnocení v časném a pozdním pooperačním období a ukázalo se, že zánětlivá reakce po šesti měsících je podobná reakci vyvolané mechanická protéza.

Hlavním cílem této studie je zhodnotit zánětlivou odpověď u pacientů s pooperační AVR v důsledku biologické nebo mechanické protetické chlopně prostřednictvím různých plazmatických biomarkerů v dlouhodobém sledování.

Problémové prohlášení

Vzor zánětlivé reakce a dlouhodobé kalcifikace protetické chlopně vyrobené v Národním kardiologickém ústavu "Ignacio Chávez" není znám ve studii provedené Soto Lópezem a Colsem, ve které byli hodnoceni pacienti podstupující výměnu protetické chlopně stav časně a pozdě po chirurgickém zákroku (6 měsíců) bylo pozorováno, že není žádný rozdíl mezi biologickou nebo mechanickou protézou. Domníváme se, že zánětlivý proces spojený s bioprotézou INC v průběhu času přetrvává. Mohlo by to být ale i méně než dovážená bioprotéza nebo mechanická protéza, proto je nutné její zánětlivý vzor hodnotit v dlouhodobém sledování.

Odůvodnění

Degenerativní aortální stenóza je významným zdravotním problémem a její léčba náhradou chlopně upravuje morbiditu a mortalitu. V současné době je v INC implantováno více než 5000 protéz a hlavní příčinou dysfunkce je kalcifikace. Dlouhodobá zánětlivá reakce u bioprotéz INC nebyla dosud hodnocena, identifikace a srovnání zánětlivého vzorce mezi těmito bioprotézami by mohlo identifikovat potenciální terapeutické cíle. Prokázání non-inferiority a podobného nebo méně pobuřujícího vzorce by mohlo poskytnout další důvod k zahájení jeho všeobecného používání ve veřejných zdravotnických zařízeních v zemi.

Výzkumná otázka

Jaká je zánětlivá odpověď a kalcifikace u pacientů, kteří podstoupí v dlouhodobém sledování náhradu aortální chlopně za vyrobenou protézu v Národním kardiologickém ústavu „Ignacia Cháveze“?

Cíle

Primární cíle

• Kvantifikujte dlouhodobou zánětlivou odpověď INC bioprotéz implantovaných do aortální polohy.

Sekundární cíle

• Porovnejte dlouhodobou zánětlivou odpověď INC bioprotéz implantovaných do aortální polohy s importovanými bioprotézami a mechanickými protézami.
• Zánětlivá odpověď pacientů operovaných po bioprotéze bude porovnána s kontrolní skupinou.

Hypotéza

Nulová hypotéza

Zánětlivá odpověď je významnější u vyrobených bioprotéz v Národním kardiologickém ústavu „Ignacio Chávez“, spojená s výraznější dysfunkcí protetické chlopně.

Alternativní hypotéza

Bioprotézy vyrobené v Národním kardiologickém institutu "Ignacio Chávez" vykazují podobnou nebo nižší zánětlivou reakci jako dovážené bioprotézy nebo mechanické protézy, což je spojeno s menší dysfunkcí chlopní a delší životností.

Metodologie

Designový typ

Observační, longitudinální, deskriptivní ambispektivní kohortová studie.

Velikost vzorku

Velikost vzorku 56 pacientů (14 pacientů na skupinu) byla vypočtena pomocí testu na rozdíl nezávislých proporcí s mocninou 80 %, pravděpodobností chyby 0,5, na základě koncentrace RANK z předchozích studií.

Statistická analýza.

Normalita spojitých proměnných bude hledána Shapiro Wilksovým testem. Podle rozdělení budou spojité proměnné vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka nebo medián a mezikvartilní rozpětí. Kategoriální proměnné budou vyjádřeny v počtu a procentech. Srovnání bude provedeno pomocí Chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné; Pro rozměrové proměnné bude použit Studentův t-test nebo Mann-Whitneyův U test. Rozdíly budou považovány za statisticky významné, když je hodnota p menší než 0,05.

Harmonogram aktivit.

Příprava protokolu a přezkoumání etickou komisí bude probíhat v měsících červen až srpen 2017, získávání informací bude probíhat od srpna 2017 do února 2018, pořízení zánětlivého profilu bude probíhat v měsíce březen 2018 až červenec 2019, zpracování informací bude probíhat v srpnu a prosinci 2019, kontrola komisí bude rozšířena v lednu až červenci 2020 a zveřejnění výsledků probíhá v průběhu měsíců listopad až prosinec 2020.