Utvärdering av det inflammatoriska svaret hos postopererade aortaklaffsersättningspatienter.

Utvärdering av inflammatorisk respons och långtidsförkalkning hos postopererade aortaklaffsersättningspatienter.

Bakgrund

Förkalkning av aortaklaffen drabbar mer än 26 % av vuxna patienter över 65 år och är huvudindikationen för klaffersättning i USA. I Mexiko finns det ingen exakt siffra för prevalensen och förekomsten av aortastenos. Tidigare bevis visar att aortaklaffförkalkning är en aktiv biologisk process, associerad med inflammation och ökade nivåer av intracellulär adhesionsmolekyl 1 (ICAM-1), pro-inflammatoriska cytokiner som tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α), interleukin 6 ( IL-6), interleukin 1 (IL-1), interleukin 17 (IL-17), interleukin 18 (IL-18), extracellulära matrisproteiner (MMP-1), tenascin-C7, osteopontin och bensialoprotein följt av osteogen differentiering .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK ligand spelar också en reglerande roll i benmetabolism; Men i bioproteser verkar den roll de spelar vid dysfunktion inte vara tydlig. De har hittats hos patienter med tidig koronar ateroskleros, och en signifikant ökning av endotelceller med osteoblaster, osteokalcin (OCN) och fenotyp (EPN-OCN) och det har visat sig att det är en viktig prognostisk markör vid valvulär förkalkning. I det sista stadiet av sjukdomen har uttryck av TGFβ1 och VAP-1 hittats; båda generna är utlösare av förkalkningsprocessen utan något samband med osteogen transformation, som inte påverkas av användningen av statiner; dock ändrar den första användningen dess uttryck.

Den enda faktiska behandlingen för svår aortastenos är kirurgisk aortaklaffsersättning (AVR). Men även efter ingreppet kvarstår det inflammatoriska svaret hos nästan hälften av patienterna. Det har visat sig att det inte finns någon korrelation mellan ålder, kön, rökning, ventrikulär geometri, transvalvulär aortagradient och ihållande inflammationstillstånd efter klaffbyte. Ännu mer kan de material som de olika typerna av proteser tillverkas med framkalla inflammation i sig. Biologiska proteser, en ofullständig cellborttagningsprocess och därför närvaron av restproteiner av animaliskt ursprung, skulle kunna inducera ett svar från immunsystemet genom xenoantigenen Gal-3-Gal- och dess motsvarande anti-Gal-antikroppar som har associerats med klaffproteser skada. Närvaron av metalliska komponenter som titan kan fungera som en utlösande faktor för det inflammatoriska svaret. När det gäller bioprotesens hemodynamiska profil är det okänt om det är korrelerat med ett inflammatoriskt svar. I tillverkningen av bioproteser vid "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology (INC), gjordes en utvärdering i den tidiga och sena postkirurgiska perioden, visade det sig att det inflammatoriska svaret efter sex månader liknar det som produceras av mekanisk protes.

Denna studies huvudmål är att utvärdera det inflammatoriska svaret hos patienter med postopererad AVR på grund av biologisk eller mekanisk klaffprotes genom olika plasmabiomarkörer i långtidsuppföljning.

Problembeskrivning

Mönstret för det inflammatoriska svaret och den långvariga förkalkningen av klaffprotesen tillverkad av National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" är inte känt, i studien utförd av Soto López och Cols där patienter som genomgick protesklaffbyte utvärderades i ett tillstånd av tidigt och sent efter operation (6 månader) observerades att det inte finns någon skillnad mellan biologisk eller mekanisk protes. Vi tror att den inflammatoriska processen i samband med INC-bioprotesen kvarstår över tid. Det kan dock vara ännu mindre än en importerad bioprotes eller mekanisk protes, så det är nödvändigt att utvärdera dess inflammatoriska mönster vid långtidsuppföljning.

Berättigande

Degenerativ aortastenos är ett betydande hälsoproblem, och dess behandling genom klaffersättning modifierar sjuklighet och dödlighet. Det finns för närvarande mer än 5000 proteser implanterade i INC, och den främsta orsaken till dysfunktion är förkalkning. Det långsiktiga inflammatoriska svaret i INC-bioproteser har inte utvärderats hittills, att identifiera och jämföra det inflammatoriska mönstret mellan dessa bioproteser kan identifiera potentiella terapeutiska mål. Att demonstrera icke-underlägsenhet och ett liknande eller mindre inflammatoriskt mönster skulle kunna ge ytterligare en anledning att börja använda det allmänt på folkhälsoinstitutioner i landet.

Forskningsfråga

Vad är det inflammatoriska svaret och förkalkningen hos patienter som genomgår aortaklaffersättning för en tillverkad protes vid "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology i den långsiktiga uppföljningen?

Mål

Primära mål

• Kvantifiera det långsiktiga inflammatoriska svaret hos INC-bioproteser implanterade i aortapositionen.

Sekundära mål

• Jämför det långsiktiga inflammatoriska svaret hos INC-bioproteser implanterade i aortapositionen med importerade bioproteser och mekaniska proteser.
• Det inflammatoriska svaret hos post-bioprotesopererade patienter kommer att jämföras med en kontrollgrupp.

Hypotes

Nollhypotesen

Det inflammatoriska svaret är mer signifikant i tillverkade bioproteser vid "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology, associerat med mer signifikant protesklaffdysfunktion.

Alternativ hypotes

Tillverkade bioproteser vid "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology visar en liknande eller lägre inflammatorisk respons på importerade bioproteser eller mekaniska proteser, vilket är förknippat med mindre ventildysfunktion och mer enastående hållbarhet.

Metodik

Designtyp

Observationell, longitudinell, deskriptiv ambispektiv kohortstudie.

Provstorlek

Urvalsstorleken på 56 patienter (14 patienter per grupp) beräknades med ett test för skillnad av oberoende proportioner, med en styrka på 80 %, sannolikhet för fel på 0,5, baserat på RANK-koncentrationen från de tidigare studierna.

Statistisk analys.

Normaliteten hos kontinuerliga variabler kommer att eftersträvas med Shapiro Wilks-testet. Enligt fördelningen kommer kontinuerliga variabler att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse eller median- och interkvartilintervall. De kategoriska variablerna kommer att uttryckas i antal och procent. Jämförelser kommer att göras med hjälp av Chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test för kategoriska variabler; För dimensionsvariabler kommer Students t-test eller Mann-Whitneys U-test att användas. Skillnaderna kommer att betraktas som statistiskt signifikanta när värdet på p är mindre än 0,05.

Schema för aktiviteter.

Utarbetandet av protokollet och granskningen av den etiska kommittén kommer att utföras under månaderna juni till augusti 2017, inhämtning av informationen kommer att ske från augusti 2017 till februari 2018, inhämtning av den inflammatoriska profilen kommer att utföras i månaderna mars 2018 till juli 2019, informationsbehandlingen kommer att äga rum i augusti och december 2019, granskningen av kommittén kommer att förbättras i januari till juli 2020 och offentliggörandet av resultat Den utförs under månaderna november till december 2020.