대동맥판막 치환술 후 환자의 염증반응 평가

수술 후 대동맥 판막 치환술 환자의 염증 반응 및 장기 석회화 평가.

배경

대동맥 판막의 석회화는 65세 이상의 성인 환자의 26% 이상에 영향을 미치며 미국에서 판막 교체의 주요 적응증입니다. 멕시코에서는 대동맥 협착증의 유병률과 발병률에 대한 정확한 수치가 없습니다. 이전의 증거는 대동맥 판막 석회화가 염증 및 세포내 부착 분자 1(ICAM-1), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨 6과 같은 전염증성 사이토카인의 증가와 관련된 활성 생물학적 과정이라는 것을 보여줍니다. IL-6), 인터루킨 1(IL-1), 인터루킨 17(IL-17), 인터루킨 18(IL-18), 세포외 기질 단백질(MMP-1), 테나신-C7, 오스테오폰틴 및 뼈 시알로프로테인 후 골분화 .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK 리간드는 또한 뼈 대사에서 조절 역할을 합니다. 그러나 생체 인공 삽입물에서 기능 장애에 대한 역할은 명확하지 않은 것 같습니다. 이들은 초기 관상동맥 죽상경화증 환자에서 발견되었으며 조골세포, 오스테오칼신(OCN) 및 표현형(EPN-OCN)이 있는 내피 전구 세포의 상당한 증가가 발견되었으며 판막 석회화에서 중요한 예후 지표인 것으로 나타났습니다. 질병의 마지막 단계에서 TGFβ1과 VAP-1의 발현이 발견되었습니다. 두 유전자 모두 스타틴의 사용에 의해 영향을 받지 않는 골형성 변형과의 연관성 없이 석회화 과정의 유발인자입니다. 그러나 처음 사용하면 표현이 변경됩니다.

중증 대동맥판막 협착증에 대한 유일한 실제 치료는 외과적 대동맥판막 치환술(AVR)입니다. 그러나 시술 후에도 거의 절반의 환자에서 염증 반응이 지속됩니다. 연령, 성별, 흡연, 심실 구조, 경판막 대동맥 기울기 및 판막 교체 후 염증 상태의 지속성 사이에는 상관관계가 없는 것으로 나타났습니다. 더욱이 다양한 유형의 보철물을 제조하는 데 사용되는 재료 자체가 염증을 유발할 수 있습니다. 불완전한 세포 제거 과정과 그에 따른 동물 기원의 잔여 단백질의 존재인 생물학적 보철물은 제노항원 Gal-3-Gal- 및 판막 보철물과 관련된 해당 항-Gal 항체를 통해 면역 체계의 반응을 유도할 수 있습니다. 손상. 티타늄과 같은 금속 성분의 존재는 염증 반응의 방아쇠 역할을 할 수 있습니다. 생체인공삽입물의 혈류역학적 프로파일과 관련하여 이것이 염증 반응과 상관관계가 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology(INC)의 생체 인공 삽입물 제조에서 수술 초기 및 후기 평가를 수행한 결과 6개월 후 염증 반응이 다음과 유사한 것으로 나타났습니다. 기계적 보철물.

본 연구의 주요 목적은 생물학적 또는 기계적 인공 판막으로 인한 수술 후 AVR 환자의 염증 반응을 장기 추적에서 다양한 혈장 바이오마커를 통해 평가하는 것입니다.

문제 설명

국립심장학회 "Ignacio Chávez"에서 제작한 인공 판막의 염증 반응과 장기간 석회화 패턴은 알려져 있지 않습니다. 수술 후 초기와 후기(6개월)의 상태에서 생물학적 보철물과 기계적 보철물 사이에 차이가 없는 것으로 관찰되었습니다. 우리는 INC 생체인공삽입물과 관련된 염증 과정이 시간이 지나도 지속된다고 믿습니다. 그러나 수입된 생체 보철물이나 기계적 보철물보다 훨씬 적을 수 있으므로 장기적인 추적 관찰에서 염증 패턴을 평가할 필요가 있습니다.

정당화

퇴행성 대동맥 협착증은 중요한 건강 문제이며 판막 교체를 통한 치료는 이환율과 사망률을 수정합니다. 현재 INC에는 5000개 이상의 보철물이 이식되어 있으며 기능 장애의 주요 원인은 석회화입니다. INC 생체 인공 삽입물의 장기 염증 반응은 현재까지 평가되지 않았으며 이러한 생체 인공 삽입물 간의 염증 패턴을 식별 및 비교하여 잠재적인 치료 목표를 식별할 수 있습니다. 비열등성과 비슷하거나 덜한 염증 패턴을 입증하면 국내 공중 보건 기관에서 일반화 사용을 시작할 또 하나의 이유를 제공할 수 있습니다.

연구 질문

"Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology에서 제작된 보철물로 대동맥판막 치환술을 받은 환자의 장기 추시에서 염증반응과 석회화는 어떠한가?

목표

주요 목표

• 대동맥 위치에 이식된 INC 생체인공삽입물의 장기 염증 반응을 정량화합니다.

보조 목표

• 대동맥 위치에 이식된 INC 생체 인공 삽입물의 장기 염증 반응을 가져온 생체 인공 삽입물 및 기계적 인공 삽입물과 비교하십시오.
• 생체인공삽입술 후 수술을 받은 환자의 염증 반응을 대조군과 비교합니다.

가설

귀무 가설

염증 반응은 "이그나시오 차베스(Ignacio Chávez)" 국립 심장 연구소에서 제조된 생체 인공 삽입물에서 더욱 중요하며, 보다 중요한 인공 판막 기능 장애와 관련이 있습니다.

대립가설

"이그나시오 차베스(Ignacio Chávez)" 국립 심장병 연구소에서 제조한 생체 인공 삽입물은 수입 생체 인공 삽입물 또는 기계적 인공 삽입물과 유사하거나 더 낮은 염증 반응을 보여 판막 기능 장애가 적고 내구성이 뛰어납니다.

방법론

디자인 유형

관찰적, 종단적, 서술적 ambispective 코호트 연구.

표본의 크기

56명의 환자(그룹당 14명의 환자)의 표본 크기는 이전 연구의 RANK 농도를 기반으로 80%의 검정력, 0.5의 확률로 독립 비율의 차이 검정을 사용하여 계산되었습니다.

통계 분석.

연속 변수의 정규성은 Shapiro Wilks 테스트로 찾을 것입니다. 분포에 따라 연속 변수는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 표현됩니다. 범주형 변수는 숫자와 백분율로 표시됩니다. 범주형 변수에 대한 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 비교합니다. 차원 변수의 경우 Student's t-test 또는 Mann-Whitney's U test가 사용됩니다. 차이는 p 값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

활동 일정.

프로토콜 준비 및 윤리 위원회의 검토는 2017년 6월부터 8월까지 진행되며, 정보 획득은 2017년 8월부터 2018년 2월까지 이루어지며, 염증 프로필 획득은 2018년 3월~2019년 7월, 정보처리는 2019년 8월~12월, 위원회 심의는 2020년 1월~7월, 결과 공개는 11월~12월에 진행 2020.