Évaluation de la réponse inflammatoire chez les patients ayant subi un remplacement valvulaire aortique post-opératoire.

Évaluation de la réponse inflammatoire et de la calcification à long terme chez les patients ayant subi un remplacement valvulaire aortique post-opératoire.

Arrière-plan

La calcification de la valve aortique touche plus de 26 % des patients adultes de plus de 65 ans et constitue la principale indication de remplacement valvulaire aux États-Unis d'Amérique. Au Mexique, il n'y a pas de chiffre exact pour la prévalence et l'incidence de la sténose aortique. Des preuves antérieures montrent que la calcification de la valve aortique est un processus biologique actif, associé à une inflammation et à des niveaux accrus de molécule d'adhésion intracellulaire 1 (ICAM-1), de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine 6 ( IL-6), interleukine 1 (IL-1), interleukine 17 (IL-17), interleukine 18 (IL-18), protéines de la matrice extracellulaire (MMP-1), ténascine-C7, ostéopontine et sialoprotéine osseuse suivie d'une différenciation ostéogénique .

L'ostéoprotégérine (OPG)/RANK/ligand RANK joue également un rôle régulateur dans le métabolisme osseux ; cependant, dans les bioprothèses, le rôle qu'elles jouent dans le dysfonctionnement ne semble pas clair. Ils ont été trouvés chez des patients atteints d'athérosclérose coronarienne précoce, et une augmentation significative des cellules progénitrices endothéliales avec ostéoblastes, ostéocalcine (OCN) et phénotype (EPN-OCN) et il a été démontré qu'il s'agit d'un marqueur pronostique important dans la calcification valvulaire. Au stade final de la maladie, l'expression de TGFβ1 et VAP-1 a été retrouvée ; les deux gènes sont des déclencheurs du processus de calcification sans aucune association avec la transformation ostéogénique, qui n'est pas influencée par l'utilisation des statines ; cependant, la première utilisation altère son expression.

Le seul véritable traitement de la sténose aortique sévère est le remplacement chirurgical de la valve aortique (RVA). Cependant, même après la procédure, la réponse inflammatoire persiste chez près de la moitié des patients. Il a été démontré qu'il n'y a pas de corrélation entre l'âge, le sexe, le tabagisme, la géométrie ventriculaire, le gradient aortique transvalvulaire et la persistance de l'état inflammatoire après remplacement valvulaire. De plus, les matériaux avec lesquels les différents types de prothèses sont fabriqués pourraient induire une inflammation en soi. Les prothèses biologiques, un processus d'élimination cellulaire incomplet et donc la présence de protéines résiduelles d'origine animale, pourraient induire une réponse du système immunitaire par le xénoantigène Gal-3-Gal- et ses anticorps anti-Gal correspondants qui ont été associés aux prothèses valvulaires. dommage. La présence de composants métalliques tels que le titane pourrait agir comme déclencheur de la réponse inflammatoire. En ce qui concerne le profil hémodynamique de la bioprothèse, on ne sait pas s'il est corrélé à une réponse inflammatoire. Dans la bioprothèse de fabrication de l'Institut national de cardiologie (INC) "Ignacio Chávez", une évaluation a été réalisée au début et à la fin de la période post-chirurgicale, il a été démontré que la réponse inflammatoire après six mois est similaire à celle produite par prothèse mécanique.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la réponse inflammatoire chez les patients atteints de RVA post-opératoire due à une valve prothétique biologique ou mécanique à travers différents biomarqueurs plasmatiques dans un suivi à long terme.

Énoncé du problème

Le schéma de la réponse inflammatoire et de la calcification à long terme de la valve prothétique fabriquée à l'Institut national de cardiologie "Ignacio Chávez" n'est pas connu, dans l'étude réalisée par Soto López et Cols dans laquelle les patients subissant un changement de valve prothétique ont été évalués dans A l'état post-chirurgical précoce et tardif (6 mois) il a été observé qu'il n'y a pas de différence entre prothèse biologique ou mécanique. Nous pensons que le processus inflammatoire associé à la bioprothèse INC persiste dans le temps. Cependant, il pourrait être encore moins qu'une bioprothèse importée ou une prothèse mécanique, il est donc nécessaire d'évaluer son profil inflammatoire dans le cadre d'un suivi à long terme.

Justification

La sténose aortique dégénérative est un problème de santé important et son traitement par remplacement valvulaire modifie la morbidité et la mortalité. Il existe actuellement plus de 5000 prothèses implantées dans l'INC, et la principale cause de dysfonctionnement est la calcification. La réponse inflammatoire à long terme dans les bioprothèses INC n'a pas été évaluée à ce jour, l'identification et la comparaison du schéma inflammatoire entre ces bioprothèses pourraient identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Démontrer la non-infériorité et un schéma similaire ou moins inflammatoire pourrait fournir une raison de plus pour commencer son utilisation généralisée dans les établissements de santé publique du pays.

Question de recherche

Quelle est la réponse inflammatoire et la calcification chez les patients qui subissent un remplacement valvulaire aortique pour une prothèse fabriquée à l'Institut national de cardiologie "Ignacio Chávez" dans le cadre du suivi à long terme ?

Objectifs

Objectifs principaux

• Quantifier la réponse inflammatoire à long terme des bioprothèses INC implantées en position aortique.

Objectifs secondaires

• Comparez la réponse inflammatoire à long terme des bioprothèses INC implantées en position aortique aux bioprothèses importées et aux prothèses mécaniques.
• La réponse inflammatoire de patients opérés post-bioprothèse sera comparée à un groupe contrôle.

Hypothèse

Hypothèse nulle

La réponse inflammatoire est plus importante dans les bioprothèses fabriquées à l'Institut national de cardiologie "Ignacio Chávez", associée à un dysfonctionnement valvulaire prothétique plus important.

Hypothèse alternative

Les bioprothèses fabriquées à l'Institut national de cardiologie "Ignacio Chávez" montrent une réponse inflammatoire similaire ou inférieure aux bioprothèses importées ou aux prothèses mécaniques, qui est associée à moins de dysfonctionnement valvulaire et à une durabilité plus exceptionnelle.

Méthodologie

Type de conception

Étude de cohorte observationnelle, longitudinale, descriptive ambispective.

Taille de l'échantillon

La taille de l'échantillon de 56 patients (14 patients par groupe) a été calculée à l'aide d'un test de différence de proportions indépendantes, avec une puissance de 80 %, une probabilité d'erreur de 0,5, basée sur la concentration RANK des études précédentes.

Analyse statistique.

La normalité des variables continues sera recherchée avec le test de Shapiro Wilks. Selon la distribution, les variables continues seront exprimées en moyenne ± écart-type ou médiane et écarts interquartiles. Les variables catégorielles seront exprimées en nombre et en pourcentage. Les comparaisons seront faites à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher pour les variables catégorielles ; Pour les variables dimensionnelles, le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney sera utilisé. Les différences seront considérées comme statistiquement significatives lorsque la valeur de p est inférieure à 0,05.

Calendrier des activités.

La préparation du protocole et l'examen par le comité d'éthique seront effectués dans les mois de juin à août 2017, l'obtention des informations aura lieu d'août 2017 à février 2018, l'obtention du profil inflammatoire sera effectuée dans les mois de mars 2018 à juillet 2019, le traitement de l'information aura lieu en août et décembre 2019, l'examen par le comité sera approfondi en janvier à juillet 2020 et la divulgation des résultats Il est effectué durant les mois de novembre à décembre 2020.