Valutazione della risposta infiammatoria nei pazienti con sostituzione valvolare aortica postoperatoria.

Valutazione della risposta infiammatoria e della calcificazione a lungo termine nei pazienti con sostituzione valvolare aortica post-operatoria.

Sfondo

La calcificazione della valvola aortica colpisce oltre il 26% dei pazienti adulti di età superiore ai 65 anni ed è la principale indicazione alla sostituzione valvolare negli Stati Uniti d'America. In Messico non esiste una cifra esatta per la prevalenza e l'incidenza della stenosi aortica. Prove precedenti mostrano che la calcificazione della valvola aortica è un processo biologico attivo, associato all'infiammazione e all'aumento dei livelli della molecola di adesione intracellulare 1 (ICAM-1), citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), interleuchina 6 ( IL-6), interleuchina 1 (IL-1), interleuchina 17 (IL-17), interleuchina 18 (IL-18), proteine ​​della matrice extracellulare (MMP-1), tenascina-C7, osteopontina e scialoproteina ossea seguita da differenziazione osteogenica .

Anche l'osteoprotegerina (OPG) / RANK / RANK ligando svolge un ruolo regolatore nel metabolismo osseo; tuttavia, nelle bioprotesi, il ruolo che svolgono nella disfunzione non sembra essere chiaro. Sono stati trovati in pazienti con aterosclerosi coronarica precoce e un aumento significativo delle cellule progenitrici endoteliali con osteoblasti, osteocalcina (OCN) e fenotipo (EPN-OCN) ed è stato dimostrato che è un importante marker prognostico nella calcificazione valvolare. Nella fase finale della malattia è stata riscontrata l'espressione di TGFβ1 e VAP-1; entrambi i geni sono trigger del processo di calcificazione senza alcuna associazione con la trasformazione osteogenica, che non è influenzata dall'uso delle statine; tuttavia, il primo utilizzo ne altera l'espressione.

L'unico vero trattamento per la stenosi aortica grave è la sostituzione chirurgica della valvola aortica (AVR). Tuttavia, anche dopo la procedura, la risposta infiammatoria persiste in quasi la metà dei pazienti. È stato dimostrato che non esiste alcuna correlazione tra età, sesso, fumo, geometria ventricolare, gradiente aortico transvalvolare e persistenza dello stato infiammatorio dopo sostituzione valvolare. Ancor di più, i materiali con cui sono realizzati i diversi tipi di protesi potrebbero di per sé indurre infiammazione. Le protesi biologiche, un processo di rimozione cellulare incompleto e quindi la presenza di proteine ​​residue di origine animale, potrebbero indurre una risposta del sistema immunitario attraverso lo xenoantigene Gal-3-Gal- e i suoi corrispondenti anticorpi anti-Gal che sono stati associati alla protesi valvolare danno. La presenza di componenti metallici come il titanio potrebbe agire da innesco per la risposta infiammatoria. Per quanto riguarda il profilo emodinamico della bioprotesi, non è noto se sia correlato con una risposta infiammatoria. Nella produzione di bioprotesi presso l'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez" (INC), è stata effettuata una valutazione nel primo e nel tardo periodo post-operatorio, è stato dimostrato che la risposta infiammatoria dopo sei mesi è simile a quella prodotta da protesi meccanica.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la risposta infiammatoria in pazienti con AVR postoperatoria dovuta a protesi valvolare biologica o meccanica attraverso diversi biomarcatori plasmatici nel follow-up a lungo termine.

Dichiarazione problema

Il modello della risposta infiammatoria e della calcificazione a lungo termine della valvola protesica prodotta nell'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez" non è noto, nello studio condotto da Soto López e Cols in cui sono stati valutati i pazienti sottoposti a sostituzione valvolare protesica in a stato di post-operatorio precoce e tardivo (6 mesi) si è osservato che non vi è differenza tra protesi biologica o meccanica. Riteniamo che il processo infiammatorio associato alla bioprotesi INC persista nel tempo. Tuttavia, potrebbe essere anche meno di una bioprotesi importata o di una protesi meccanica, quindi è necessario valutare il suo pattern infiammatorio nel follow-up a lungo termine.

Giustificazione

La stenosi aortica degenerativa è un problema di salute significativo e il suo trattamento attraverso la sostituzione della valvola modifica la morbilità e la mortalità. Attualmente ci sono più di 5000 protesi impiantate nell'INC e la principale causa di disfunzione è la calcificazione. La risposta infiammatoria a lungo termine nelle bioprotesi INC non è stata valutata fino ad oggi, l'identificazione e il confronto del pattern infiammatorio tra queste bioprotesi potrebbe identificare potenziali bersagli terapeutici. Dimostrare la non inferiorità e un pattern simile o meno infiammatorio potrebbe fornire un motivo in più per avviarne l'uso generalizzato nelle istituzioni sanitarie pubbliche del Paese.

Domanda di ricerca

Qual è la risposta infiammatoria e la calcificazione nei pazienti sottoposti a sostituzione della valvola aortica per una protesi fabbricata presso l'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez" nel follow-up a lungo termine?

Obiettivi

Obiettivi primari

• Quantificare la risposta infiammatoria a lungo termine delle bioprotesi INC impiantate in posizione aortica.

Obiettivi secondari

• Confronta la risposta infiammatoria a lungo termine delle bioprotesi INC impiantate nella posizione aortica con le bioprotesi importate e le protesi meccaniche.
• La risposta infiammatoria dei pazienti operati post-bioprotesi sarà confrontata con un gruppo di controllo.

Ipotesi

Ipotesi nulla

La risposta infiammatoria è più significativa nelle bioprotesi fabbricate presso l'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez", associata a disfunzione valvolare protesica più significativa.

Ipotesi alternativa

Le bioprotesi prodotte presso l'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez" mostrano una risposta infiammatoria simile o inferiore alle bioprotesi importate o alle protesi meccaniche, che è associata a una minore disfunzione valvolare e una maggiore durata.

Metodologia

Tipo di disegno

Studio di coorte ambispettivo osservazionale, longitudinale, descrittivo.

Misura di prova

La dimensione del campione di 56 pazienti (14 pazienti per gruppo) è stata calcolata utilizzando un test per la differenza di proporzioni indipendenti, con una potenza dell'80%, probabilità di errore di 0,5, basata sulla concentrazione RANK degli studi precedenti.

Analisi statistica.

La normalità delle variabili continue sarà ricercata con il test di Shapiro Wilks. In base alla distribuzione, le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard o mediana e range interquartile. Le variabili categoriali saranno espresse in numero e percentuale. I confronti saranno effettuati utilizzando il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher per variabili categoriali; Per le variabili dimensionali verrà utilizzato il test t di Student o il test U di Mann-Whitney. Le differenze saranno considerate statisticamente significative quando il valore di p è inferiore a 0,05.

Calendario delle attività.

La redazione del protocollo e la revisione da parte del comitato etico sarà effettuata nei mesi da giugno ad agosto 2017, l'ottenimento delle informazioni avverrà da agosto 2017 a febbraio 2018, l'ottenimento del profilo infiammatorio sarà effettuato in i mesi da marzo 2018 a luglio 2019, l'elaborazione delle informazioni avverrà in agosto e dicembre 2019, l'esame da parte del comitato sarà rafforzato da gennaio a luglio 2020 e la divulgazione dei risultati viene effettuata nei mesi da novembre a dicembre 2020.