Evaluatie van de ontstekingsreactie bij patiënten met postoperatieve aortaklepvervanging.

Evaluatie van de ontstekingsreactie en verkalking op lange termijn bij patiënten met een postoperatieve aortaklepvervanging.

Achtergrond

Verkalking van de aortaklep treft meer dan 26% van de volwassen patiënten ouder dan 65 jaar en is de belangrijkste indicatie voor klepvervanging in de Verenigde Staten van Amerika. In Mexico is er geen exact cijfer voor de prevalentie en incidentie van aortastenose. Eerder bewijs toont aan dat aortaklepverkalking een actief biologisch proces is, geassocieerd met ontsteking en verhoogde niveaus van intracellulair adhesiemolecuul 1 (ICAM-1), pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine 6 ( IL-6), interleukine 1 (IL-1), interleukine 17 (IL-17), interleukine 18 (IL-18), extracellulaire matrixeiwitten (MMP-1), tenascine-C7, osteopontine en botsialoproteïne gevolgd door osteogene differentiatie .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK-ligand speelt ook een regulerende rol in het botmetabolisme; bij bioprothesen lijkt de rol die ze spelen bij disfunctie echter niet duidelijk. Ze zijn gevonden bij patiënten met vroege coronaire atherosclerose en een significante toename van endotheliale voorlopercellen met osteoblasten, osteocalcine (OCN) en fenotype (EPN-OCN) en er is aangetoond dat het een belangrijke prognostische marker is bij klepverkalking. In het laatste stadium van de ziekte is expressie van TGFβ1 en VAP-1 gevonden; beide genen zijn triggers van het calcificatieproces zonder enige associatie met osteogene transformatie, die niet wordt beïnvloed door het gebruik van statines; het eerste gebruik verandert echter de uitdrukking ervan.

De enige daadwerkelijke behandeling voor ernstige aortastenose is chirurgische aortaklepvervanging (AVR). Maar ook na de ingreep blijft de ontstekingsreactie bij bijna de helft van de patiënten bestaan. Er is aangetoond dat er geen correlatie bestaat tussen leeftijd, geslacht, roken, ventriculaire geometrie, transvalvulaire aortagradiënt en het aanhouden van de ontstekingstoestand na klepvervanging. Sterker nog, de materialen waarmee de verschillende soorten prothesen worden vervaardigd, kunnen op zich al ontstekingen veroorzaken. Biologische prothesen, een onvolledig celverwijderingsproces en dus de aanwezigheid van resterende eiwitten van dierlijke oorsprong, zouden een reactie van het immuunsysteem kunnen induceren via het xenoantigeen Gal-3-Gal- en de overeenkomstige anti-Gal-antilichamen die zijn geassocieerd met klepprothesen schade. De aanwezigheid van metalen componenten zoals titanium kan een trigger zijn voor de ontstekingsreactie. Wat het hemodynamische profiel van de bioprothese betreft, is niet bekend of dit verband houdt met een ontstekingsreactie. Bij de productie van bioprothesen in het "Ignacio Chávez" Nationaal Instituut voor Cardiologie (INC), werd een evaluatie uitgevoerd in de vroege en late postoperatieve periode, er werd aangetoond dat de ontstekingsreactie na zes maanden vergelijkbaar is met die geproduceerd door mechanische prothese.

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de ontstekingsreactie bij patiënten met postoperatieve AVR als gevolg van een biologische of mechanische klepprothese door middel van verschillende plasmabiomarkers in langdurige follow-up.

Probleemstelling

Het patroon van de ontstekingsreactie en verkalking op lange termijn van de klepprothese vervaardigd in het Nationaal Instituut voor Cardiologie "Ignacio Chávez" is niet bekend, in de studie uitgevoerd door Soto López en Cols waarin patiënten die een klepprothese ondergingen, werden geëvalueerd in een staat van vroege en late postoperatieve (6 maanden) werd waargenomen dat er geen verschil is tussen biologische of mechanische prothese. Wij zijn van mening dat het ontstekingsproces geassocieerd met de INC-bioprothese in de loop van de tijd aanhoudt. Het kan echter zelfs minder zijn dan een geïmporteerde bioprothese of mechanische prothese, dus het is noodzakelijk om het ontstekingspatroon ervan te evalueren bij langdurige follow-up.

Rechtvaardiging

Degeneratieve aortastenose is een aanzienlijk gezondheidsprobleem en de behandeling ervan door middel van klepvervanging wijzigt de morbiditeit en mortaliteit. Er zijn momenteel meer dan 5000 prothesen geïmplanteerd in de INC, en de belangrijkste oorzaak van disfunctie is verkalking. De ontstekingsreactie op de lange termijn in INC-bioprothesen is tot op heden niet geëvalueerd, het identificeren en vergelijken van het ontstekingspatroon tussen deze bioprothesen zou potentiële therapeutische doelen kunnen identificeren. Het aantonen van non-inferioriteit en een vergelijkbaar of minder ontstekingspatroon zou een reden te meer kunnen zijn om het algemene gebruik ervan in openbare gezondheidsinstellingen in het land te starten.

Onderzoeksvraag

Wat is de ontstekingsreactie en verkalking bij patiënten die een aortaklepvervanging ondergaan voor een gefabriceerde prothese bij het "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology in de follow-up op lange termijn?

Doelstellingen

Primaire doelen

• Kwantificeer de ontstekingsreactie op lange termijn van INC-bioprothesen die in de aortapositie zijn geïmplanteerd.

Secundaire doelstellingen

• Vergelijk de ontstekingsreactie op lange termijn van INC-bioprothesen die in de aortapositie zijn geïmplanteerd met geïmporteerde bioprothesen en mechanische prothesen.
• De ontstekingsreactie van post-bioprothese geopereerde patiënten zal worden vergeleken met een controlegroep.

Hypothese

Nul hypothese

De ontstekingsreactie is significanter bij gefabriceerde bioprothesen van het "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology, geassocieerd met een significantere disfunctie van de prothetische klep.

Alternatieve hypothese

Gefabriceerde bioprothesen bij het "Ignacio Chávez" Nationaal Instituut voor Cardiologie vertonen een vergelijkbare of lagere ontstekingsreactie dan geïmporteerde bioprothesen of mechanische prothesen, wat gepaard gaat met minder klepdisfunctie en een grotere duurzaamheid.

Methodologie

Ontwerptype

Observationeel, longitudinaal, beschrijvend ambispectief cohortonderzoek.

Steekproefgrootte

De steekproefomvang van 56 patiënten (14 patiënten per groep) werd berekend met behulp van een test voor verschil van onafhankelijke proporties, met een vermogen van 80%, foutkans van 0,5, gebaseerd op de RANK-concentratie van de vorige studies.

Statistische analyse.

De normaliteit van continue variabelen wordt gezocht met de Shapiro Wilks-test. Volgens de verdeling worden continue variabelen uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan- en interkwartielbereiken. De categorische variabelen worden uitgedrukt in aantal en percentage. Vergelijkingen worden gemaakt met behulp van de Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets voor categorische variabelen; Voor dimensionale variabelen wordt de Student's t-toets of de Mann-Whitney's U-toets gebruikt. De verschillen worden als statistisch significant beschouwd wanneer de waarde van p kleiner is dan 0,05.

Programma van activiteiten.

De voorbereiding van het protocol en de toetsing door de ethische commissie zal plaatsvinden in de maanden juni tot augustus 2017, het verkrijgen van de informatie zal plaatsvinden van augustus 2017 tot februari 2018, het verkrijgen van het ontstekingsprofiel zal worden uitgevoerd in de maanden maart 2018 t/m juli 2019 vindt de informatieverwerking plaats in augustus en december 2019, de toetsing door de commissie vindt plaats in januari t/m juli 2020 en de openbaarmaking van resultaten vindt plaats in de maanden november t/m december 2020.