Evaluering av inflammatorisk respons hos postopererte aortaklaff-erstatningspasienter.

Evaluering av inflammatorisk respons og langtidsforkalkning hos postopererte aortaklaff-erstatningspasienter.

Bakgrunn

Forkalkning av aortaklaffen påvirker mer enn 26 % av voksne pasienter over 65 år og er hovedindikasjonen for klaffeerstatning i USA. I Mexico er det ingen eksakt tall for prevalens og forekomst av aortastenose. Tidligere bevis viser at aortaklaffforkalkning er en aktiv biologisk prosess, assosiert med betennelse og økte nivåer av intracellulært adhesjonsmolekyl 1 (ICAM-1), pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), interleukin 6 ( IL-6), interleukin 1 (IL-1), interleukin 17 (IL-17), interleukin 18 (IL-18), ekstracellulære matriksproteiner (MMP-1), tenascin-C7, osteopontin og bensialoprotein etterfulgt av osteogen differensiering .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK ligand spiller også en regulerende rolle i benmetabolismen; Men i bioproteser ser det ikke ut til at rollen de spiller ved dysfunksjon er klar. De er funnet hos pasienter med tidlig koronar aterosklerose, og en betydelig økning i endoteliale stamceller med osteoblaster, osteokalsin (OCN) og fenotype (EPN-OCN) og det er vist at det er en viktig prognostisk markør ved klaffeforkalkning. I det siste stadiet av sykdommen er ekspresjon av TGFβ1 og VAP-1 funnet; begge genene er triggere av forkalkningsprosessen uten noen assosiasjon med osteogen transformasjon, som ikke påvirkes av bruk av statiner; men første gangs bruk endrer uttrykket.

Den eneste faktiske behandlingen for alvorlig aortastenose er kirurgisk aortaklafferstatning (AVR). Men selv etter prosedyren vedvarer den inflammatoriske responsen hos nesten halvparten av pasientene. Det er vist at det ikke er noen sammenheng mellom alder, kjønn, røyking, ventrikkelgeometri, transvalvulær aortagradient og vedvaren av den inflammatoriske tilstanden etter klaffeutskifting. Enda mer kan materialene som de forskjellige typene proteser produseres med, forårsake betennelse i seg selv. Biologiske proteser, en ufullstendig cellefjerningsprosess og derfor tilstedeværelsen av gjenværende proteiner av animalsk opprinnelse, kan indusere en respons fra immunsystemet gjennom xenoantigenet Gal-3-Gal- og dets tilsvarende anti-Gal-antistoffer som har vært assosiert med klaffeproteser. skader. Tilstedeværelsen av metalliske komponenter som titan kan fungere som en trigger for den inflammatoriske responsen. Når det gjelder den hemodynamiske profilen til bioprotesen, er det ukjent om den er korrelert med en inflammatorisk respons. I produksjonsbioprotesen ved "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology (INC), ble det utført en evaluering i den tidlige og sen postkirurgiske perioden, det ble vist at den inflammatoriske responsen etter seks måneder er lik den som ble produsert av mekanisk protese.

Denne studiens hovedmål er å evaluere den inflammatoriske responsen hos pasienter med postoperert AVR på grunn av biologisk eller mekanisk proteseklaff gjennom ulike plasmabiomarkører i langtidsoppfølging.

Problemstilling

Mønsteret for den inflammatoriske responsen og langtidsforkalkningen av proteseklaffen produsert i National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" er ikke kjent, i studien utført av Soto López og Cols der pasienter som gjennomgikk proteseklaffskifte ble evaluert i en tilstand av tidlig og sen postkirurgisk (6 måneder) ble det observert at det ikke er noen forskjell mellom biologisk eller mekanisk protese. Vi tror at den inflammatoriske prosessen forbundet med INC-bioprotesen vedvarer over tid. Imidlertid kan det være enda mindre enn en importert bioprotese eller mekanisk protese, så det er nødvendig å evaluere dens inflammatoriske mønster i langtidsoppfølging.

Berettigelse

Degenerativ aortastenose er et betydelig helseproblem, og behandlingen ved ventilerstatning modifiserer sykelighet og dødelighet. Det er for tiden implantert mer enn 5000 proteser i INC, og den viktigste årsaken til funksjonssvikt er forkalkning. Den langsiktige inflammatoriske responsen i INC-bioproteser har ikke blitt evaluert til dags dato, identifisering og sammenligning av det inflammatoriske mønsteret mellom disse bioprotesene kan identifisere potensielle terapeutiske mål. Å demonstrere ikke-mindreverdighet og et lignende eller mindre inflammatorisk mønster kan gi enda en grunn til å starte den generelle bruken i offentlige helseinstitusjoner i landet.

Forskningsspørsmål

Hva er den inflammatoriske responsen og forkalkningen hos pasienter som gjennomgår aortaklafferstatning for en produsert protese ved "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology i langtidsoppfølgingen?

Mål

Primære mål

• Kvantifiser den langsiktige inflammatoriske responsen til INC-bioproteser implantert i aortaposisjonen.

Sekundære mål

• Sammenlign den langsiktige inflammatoriske responsen til INC-bioproteser implantert i aortaposisjonen med importerte bioproteser og mekaniske proteser.
• Den inflammatoriske responsen til post-bioproteseopererte pasienter vil sammenlignes med en kontrollgruppe.

Hypotese

Nullhypotesen

Den inflammatoriske responsen er mer signifikant i produserte bioproteser ved "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology, assosiert med mer signifikant proteseklaffdysfunksjon.

Alternativ hypotese

Produserte bioproteser ved "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology viser en lignende eller lavere inflammatorisk respons på importerte bioproteser eller mekaniske proteser, som er assosiert med mindre ventildysfunksjon og mer enestående holdbarhet.

Metodikk

Designtype

Observasjonell, longitudinell, deskriptiv ambispektiv kohortstudie.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsen på 56 pasienter (14 pasienter per gruppe) ble beregnet ved hjelp av en test for forskjell av uavhengige proporsjoner, med en potens på 80 %, sannsynlighet for feil på 0,5, basert på RANK-konsentrasjonen fra de tidligere studiene.

Statistisk analyse.

Normaliteten til kontinuerlige variabler vil bli søkt med Shapiro Wilks-testen. I henhold til fordelingen vil kontinuerlige variabler uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik eller median- og interkvartilområder. De kategoriske variablene vil bli uttrykt i antall og prosent. Sammenligninger vil bli gjort ved å bruke Chi-square-testen eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler; For dimensjonsvariabler vil Studentens t-test eller Mann-Whitneys U-test bli brukt. Forskjellene vil bli vurdert som statistisk signifikante når verdien av p er mindre enn 0,05.

Tidsplan for aktiviteter.

Utarbeidelse av protokollen og gjennomgang av den etiske komiteen vil bli utført i månedene juni til august 2017, innhenting av informasjon vil finne sted fra august 2017 til februar 2018, innhenting av inflammatorisk profil vil bli utført i månedene mars 2018 til juli 2019, informasjonsbehandlingen vil finne sted i august og desember 2019, gjennomgangen av komiteen vil bli forbedret i januar til juli 2020 og offentliggjøring av resultater Den utføres i månedene november til desember 2020.