Tulehdusvasteen arviointi leikkauksen jälkeen aorttaläppäkorvauspotilailla.

Tulehdusvasteen ja pitkäaikaisen kalkkeutumisen arviointi leikkauksen jälkeen aorttaläpän korvauspotilailla.

Tausta

Aorttaläpän kalkkiutuminen vaikuttaa yli 26 %:iin yli 65-vuotiaista aikuispotilaista, ja se on tärkein indikaatio läpän vaihtoon Yhdysvalloissa. Meksikossa ei ole tarkkaa lukua aorttastenoosin esiintyvyydestä ja esiintyvyydestä. Aiemmat todisteet osoittavat, että aorttaläpän kalkkeutuminen on aktiivinen biologinen prosessi, joka liittyy tulehdukseen ja solunsisäisen adheesiomolekyylin 1 (ICAM-1), tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), interleukiini 6 ( IL-6), interleukiini 1 (IL-1), interleukiini 17 (IL-17), interleukiini 18 (IL-18), solunulkoiset matriisiproteiinit (MMP-1), tenaskiini-C7, osteopontiini ja luun sialoproteiini, jota seuraa osteogeeninen erilaistuminen .

Osteoprotegeriini (OPG) / RANK / RANK ligandilla on myös säätelevä rooli luun aineenvaihdunnassa; Bioproteeseissa niiden rooli toimintahäiriöissä ei kuitenkaan näytä olevan selvä. Niitä on löydetty potilailta, joilla on varhainen sepelvaltimon ateroskleroosi ja merkittävä lisääntyminen endoteelisoluissa, joissa on osteoblasteja, osteokalsiinia (OCN) ja fenotyyppiä (EPN-OCN), ja on osoitettu, että se on tärkeä prognostinen merkki läppäläppä kalkkeutumisesta. Sairauden viimeisessä vaiheessa on havaittu TGFp1:n ja VAP-1:n ilmentymistä; molemmat geenit laukaisevat kalkkiutumisprosessin ilman mitään yhteyttä osteogeeniseen transformaatioon, johon statiinien käyttö ei vaikuta; kuitenkin ensimmäinen käyttö muuttaa sen ilmaisua.

Ainoa varsinainen hoito vaikeaan aorttastenoosiin on kirurginen aorttaläpän korvaus (AVR). Kuitenkin jopa toimenpiteen jälkeen tulehdusvaste jatkuu lähes puolella potilaista. On osoitettu, että iän, sukupuolen, tupakoinnin, kammioiden geometrian, transvalvulaarisen aortan gradientin ja tulehduksellisen tilan pysyvyyden välillä läppävaihdon jälkeen ei ole korrelaatiota. Vielä enemmän materiaalit, joista erityyppisiä proteeseja valmistetaan, voivat sinänsä aiheuttaa tulehdusta. Biologiset proteesit, epätäydellinen solujen poistoprosessi ja siten eläinperäisten jäännösproteiinien läsnäolo, voivat indusoida immuunijärjestelmän vasteen ksenoantigeenin Gal-3-Gal- ja sitä vastaavien anti-Gal-vasta-aineiden kautta, jotka on yhdistetty läppäproteesiin. vahingoittaa. Metallisten komponenttien, kuten titaanin, läsnäolo saattaa laukaista tulehdusvasteen. Mitä tulee bioproteesin hemodynaamiseen profiiliin, ei tiedetä, korreloiko se tulehdusvasteen kanssa. Ignacio Chávezin kansallisen kardiologian instituutin (INC) bioproteesin valmistuksessa suoritettiin arviointi varhaisessa ja myöhäisessä leikkauksen jälkeisessä jaksossa, ja havaittiin, että tulehdusvaste kuuden kuukauden jälkeen on samanlainen kuin mekaaninen proteesi.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida tulehdusvastetta potilailla, joilla on leikkauksen jälkeinen AVR johtuen biologisesta tai mekaanisesta proteesista johtuvasta läppäproteesista erilaisten plasman biomarkkerien avulla pitkän aikavälin seurannassa.

Ongelmailmoitus

Kansallisessa kardiologian instituutissa "Ignacio Chávez" valmistetun proteesin läpän tulehdusvasteen ja pitkäaikaisen kalkkeutumisen mallia ei tunneta Soto Lópezin ja Colsin tekemässä tutkimuksessa, jossa arvioitiin proteesin läppävaihdoksen saaneita potilaita varhaisen ja myöhäisen leikkauksen jälkeisen tilan (6 kuukautta) havaittiin, että biologisen tai mekaanisen proteesin välillä ei ole eroa. Uskomme, että INC-bioproteesiin liittyvä tulehdusprosessi jatkuu ajan myötä. Se voi kuitenkin olla jopa pienempi kuin tuontibioproteesi tai mekaaninen proteesi, joten sen tulehduskuviota on arvioitava pitkän aikavälin seurannassa.

Perustelut

Degeneratiivinen aorttastenoosi on merkittävä terveysongelma, ja sen hoito läppäkorvauksella muuttaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. INC:ssä on tällä hetkellä yli 5000 proteesia, ja yleisin toimintahäiriön syy on kalkkeutuminen. Pitkäaikaista tulehdusvastetta INC-bioproteeseissa ei ole arvioitu tähän mennessä, joten näiden bioproteesien välisen tulehduskuvion tunnistaminen ja vertaaminen voisi tunnistaa mahdollisia terapeuttisia kohteita. Ei-alempiarvoisuuden ja samankaltaisen tai vähemmän tulehduksellisen mallin osoittaminen voisi tarjota lisäsyyn aloittaa sen yleinen käyttö maan kansanterveyslaitoksissa.

Tutkimuskysymys

Mikä on tulehdusreaktio ja kalkkeutuminen potilailla, joille tehdään aorttaläpän vaihto valmistettua proteesia varten Ignacio Chávezin kansallisessa kardiologian instituutissa pitkän aikavälin seurannassa?

Tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet

• Määritä aortan asentoon implantoitujen INC-bioproteesien pitkäaikaisen tulehdusvasteen määrä.

Toissijaiset tavoitteet

• Vertaa aortan asentoon istutettujen INC-bioproteesien pitkäaikaista tulehdusvastetta tuontibio- ja mekaanisiin proteeseihin.
• Bioproteesin jälkeen leikattujen potilaiden tulehdusvastetta verrataan kontrolliryhmään.

Hypoteesi

Nollahypoteesi

Tulehdusvaste on merkittävämpi valmistetuissa bioproteeseissa "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology -instituutissa, mikä liittyy merkittävämpään proteettisten läppätoimintojen toimintahäiriöön.

Vaihtoehtoinen hypoteesi

"Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology -instituutissa valmistetut bioproteesit osoittavat samankaltaista tai vähäisempää tulehdusreaktiota tuontibioproteesien tai mekaanisten proteesien kanssa, mikä liittyy vähemmän venttiilin toimintahäiriöihin ja erinomaiseen kestävyyteen.

Metodologia

Suunnittelutyyppi

Havainnollinen, pitkittäinen, kuvaava ambispektiivinen kohorttitutkimus.

Otoskoko

56 potilaan otoskoko (14 potilasta ryhmää kohden) laskettiin riippumattomien suhteiden erotestillä, teholla 80 %, virhetodennäköisyydellä 0,5, perustuen aikaisempien tutkimusten RANK-pitoisuuteen.

Tilastollinen analyysi.

Jatkuvien muuttujien normaaliutta etsitään Shapiro Wilks -testillä. Jakauman mukaan jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani- ja kvartiilivälit. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​lukumääränä ja prosentteina. Vertailut tehdään khin neliötestillä tai Fisherin tarkalla testillä kategorisille muuttujille; Dimensiomuuttujien osalta käytetään Studentin t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä. Erot katsotaan tilastollisesti merkittäviksi, kun p:n arvo on pienempi kuin 0,05.

Aktiviteettien aikataulu.

Pöytäkirjan valmistelu ja eettisen toimikunnan tarkastus tehdään kesä-elokuussa 2017, tiedonhankinta tapahtuu elokuusta 2017 helmikuuhun 2018, tulehdusprofiilin saaminen tapahtuu maaliskuusta 2018 heinäkuuhun 2019, tietojen käsittely tapahtuu elo- ja joulukuussa 2019, komitean tarkastusta tehostetaan tammi-heinäkuussa 2020 ja tulosten julkistaminen Se suoritetaan marras-joulukuussa 2020.