Bewertung der Entzündungsreaktion bei Patienten mit postoperativem Aortenklappenersatz.

Bewertung der Entzündungsreaktion und langfristigen Verkalkung bei Patienten mit postoperativem Aortenklappenersatz.

Hintergrund

Eine Verkalkung der Aortenklappe betrifft mehr als 26 % der erwachsenen Patienten über 65 Jahre und ist die Hauptindikation für einen Klappenersatz in den Vereinigten Staaten von Amerika. In Mexiko gibt es keine genauen Zahlen zur Prävalenz und Inzidenz von Aortenstenosen. Frühere Erkenntnisse zeigen, dass die Verkalkung der Aortenklappe ein aktiver biologischer Prozess ist, der mit Entzündungen und erhöhten Konzentrationen des intrazellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1), proinflammatorischen Zytokinen wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukin 6 verbunden ist. IL-6), Interleukin 1 (IL-1), Interleukin 17 (IL-17), Interleukin 18 (IL-18), extrazelluläre Matrixproteine ​​(MMP-1), Tenascin-C7, Osteopontin und Knochensialoprotein, gefolgt von osteogener Differenzierung .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK-Ligand spielt auch eine regulatorische Rolle im Knochenstoffwechsel; Bei Bioprothesen scheint jedoch nicht klar zu sein, welche Rolle sie bei Funktionsstörungen spielen. Sie wurden bei Patienten mit früher koronarer Atherosklerose und einem signifikanten Anstieg der endothelialen Vorläuferzellen mit Osteoblasten, Osteocalcin (OCN) und Phänotyp (EPN-OCN) gefunden und es hat sich gezeigt, dass es sich um einen wichtigen prognostischen Marker bei der Klappenverkalkung handelt. Im Endstadium der Erkrankung wurde eine Expression von TGFβ1 und VAP-1 festgestellt; beide Gene sind Auslöser des Verkalkungsprozesses ohne Zusammenhang mit der osteogenen Transformation, die durch den Einsatz von Statinen nicht beeinflusst wird; Allerdings verändert die erste Verwendung seinen Ausdruck.

Die einzige tatsächliche Behandlung einer schweren Aortenstenose ist der chirurgische Aortenklappenersatz (AVR). Allerdings bleibt die Entzündungsreaktion auch nach dem Eingriff bei fast der Hälfte der Patienten bestehen. Es wurde gezeigt, dass es keinen Zusammenhang zwischen Alter, Geschlecht, Rauchen, ventrikulärer Geometrie, transvalvulärem Aortengradienten und dem Fortbestehen des Entzündungszustands nach Klappenersatz gibt. Darüber hinaus könnten die Materialien, aus denen die verschiedenen Arten von Prothesen hergestellt werden, per se Entzündungen auslösen. Biologische Prothesen, ein unvollständiger Zellentfernungsprozess und daher das Vorhandensein von Restproteinen tierischen Ursprungs, könnten eine Reaktion des Immunsystems durch das Xenoantigen Gal-3-Gal- und seine entsprechenden Anti-Gal-Antikörper auslösen, die mit Klappenprothesen in Verbindung gebracht wurden Schaden. Das Vorhandensein metallischer Bestandteile wie Titan könnte als Auslöser für die Entzündungsreaktion dienen. Was das hämodynamische Profil der Bioprothese betrifft, ist nicht bekannt, ob es mit einer Entzündungsreaktion korreliert. Bei der Herstellung von Bioprothesen am „Ignacio Chávez“ National Institute of Cardiology (INC) wurde eine Bewertung in der frühen und späten postoperativen Phase durchgeführt. Es zeigte sich, dass die Entzündungsreaktion nach sechs Monaten der von verursachten ähnlich ist mechanische Prothese.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Entzündungsreaktion bei Patienten mit postoperativer AVR aufgrund einer biologischen oder mechanischen Klappenprothese anhand verschiedener Plasma-Biomarker im Langzeit-Follow-up zu bewerten.

Problemstellung

Das Muster der Entzündungsreaktion und der langfristigen Verkalkung der im Nationalen Institut für Kardiologie „Ignacio Chávez“ hergestellten Klappenprothese ist in der von Soto López und Cols durchgeführten Studie, in der Patienten untersucht wurden, die sich einem Klappenprothesenwechsel unterzogen, nicht bekannt Im frühen und späten postoperativen Zustand (6 Monate) wurde beobachtet, dass es keinen Unterschied zwischen biologischer und mechanischer Prothese gibt. Wir glauben, dass der mit der INC-Bioprothese verbundene Entzündungsprozess über die Zeit anhält. Es könnte jedoch sogar geringer sein als bei einer importierten Bioprothese oder einer mechanischen Prothese, daher ist es notwendig, das Entzündungsmuster im Rahmen einer Langzeitbeobachtung zu bewerten.

Rechtfertigung

Die degenerative Aortenstenose ist ein erhebliches Gesundheitsproblem und ihre Behandlung durch Klappenersatz verändert Morbidität und Mortalität. Derzeit sind im INC mehr als 5.000 Prothesen implantiert, und die Hauptursache für Funktionsstörungen ist Verkalkung. Die langfristige Entzündungsreaktion bei INC-Bioprothesen wurde bislang nicht untersucht. Durch die Identifizierung und den Vergleich des Entzündungsmusters zwischen diesen Bioprothesen könnten potenzielle therapeutische Ziele identifiziert werden. Der Nachweis von Nicht-Minderwertigkeit und einem ähnlichen oder weniger entzündlichen Muster könnte ein weiterer Grund sein, mit dem allgemeinen Einsatz in öffentlichen Gesundheitseinrichtungen des Landes zu beginnen.

Fragestellung

Wie ist die Entzündungsreaktion und Verkalkung bei Patienten, die sich im Langzeit-Follow-up einem Aortenklappenersatz für eine am Nationalen Institut für Kardiologie „Ignacio Chávez“ hergestellte Prothese unterziehen?

Ziele

Hauptziele

• Quantifizieren Sie die langfristige Entzündungsreaktion von INC-Bioprothesen, die in die Aortenposition implantiert werden.

Sekundäre Ziele

• Vergleichen Sie die langfristige Entzündungsreaktion von INC-Bioprothesen, die in die Aortenposition implantiert werden, mit importierten Bioprothesen und mechanischen Prothesen.
• Die Entzündungsreaktion von Patienten, die nach einer Bioprothese operiert wurden, wird mit einer Kontrollgruppe verglichen.

Hypothese

Nullhypothese

Die Entzündungsreaktion ist bei hergestellten Bioprothesen am Nationalen Institut für Kardiologie „Ignacio Chávez“ ausgeprägter und geht mit einer schwerwiegenderen Funktionsstörung der Klappenprothese einher.

Alternative Hypothese

Die am Nationalen Institut für Kardiologie „Ignacio Chávez“ hergestellten Bioprothesen zeigen eine ähnliche oder geringere Entzündungsreaktion wie importierte Bioprothesen oder mechanische Prothesen, was mit einer geringeren Klappenfunktionsstörung und einer besseren Haltbarkeit einhergeht.

Methodik

Designtyp

Beobachtende, longitudinale, deskriptive ambispektive Kohortenstudie.

Probengröße

Die Stichprobengröße von 56 Patienten (14 Patienten pro Gruppe) wurde mithilfe eines Tests zur Differenz unabhängiger Anteile mit einer Trennschärfe von 80 %, einer Fehlerwahrscheinlichkeit von 0,5, basierend auf der RANK-Konzentration aus den vorherigen Studien, berechnet.

Statistische Analyse.

Die Normalität kontinuierlicher Variablen wird mit dem Shapiro-Wilks-Test gesucht. Entsprechend der Verteilung werden kontinuierliche Variablen als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median und Interquartilbereiche ausgedrückt. Die kategorialen Variablen werden in Anzahl und Prozentsatz ausgedrückt. Vergleiche werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test für kategoriale Variablen durchgeführt; Für dimensionale Variablen wird der Student-t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test verwendet. Die Unterschiede gelten als statistisch signifikant, wenn der Wert von p weniger als 0,05 beträgt.

Zeitplan der Aktivitäten.

Die Erstellung des Protokolls und die Begutachtung durch die Ethikkommission erfolgt in den Monaten Juni bis August 2017, die Einholung der Informationen erfolgt von August 2017 bis Februar 2018, die Einholung des Entzündungsprofils erfolgt in Die Informationsverarbeitung erfolgt in den Monaten März 2018 bis Juli 2019, die Informationsverarbeitung findet im August und Dezember 2019 statt, die Prüfung durch den Ausschuss wird im Januar bis Juli 2020 verschärft und die Offenlegung der Ergebnisse erfolgt in den Monaten November bis Dezember 2020.