Оценка воспалительной реакции у пациентов после операции по замене аортального клапана.

Оценка воспалительной реакции и долгосрочной кальцификации у пациентов после операции по замене аортального клапана.

Фон

Кальциноз аортального клапана поражает более 26% взрослых пациентов старше 65 лет и является основным показанием к замене клапана в Соединенных Штатах Америки. В Мексике нет точных данных о распространенности и заболеваемости аортальным стенозом. Предыдущие данные показывают, что кальцификация аортального клапана является активным биологическим процессом, связанным с воспалением и повышенным уровнем внутриклеточной молекулы адгезии 1 (ICAM-1), провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкин 6. ИЛ-6), интерлейкин 1 (ИЛ-1), интерлейкин 17 (ИЛ-17), интерлейкин 18 (ИЛ-18), белки внеклеточного матрикса (ММР-1), тенасцин-С7, остеопонтин и костный сиалопротеин с последующей остеогенной дифференцировкой .

Остеопротегерин (OPG)/RANK/лиганд RANK также играет регулирующую роль в костном метаболизме; однако в биопротезах роль, которую они играют в дисфункции, кажется неясной. Они были обнаружены у пациентов с ранним коронарным атеросклерозом и значительным увеличением эндотелиальных клеток-предшественников с остеобластами, остеокальцином (OCN) и фенотипом (EPN-OCN), и было показано, что это важный прогностический маркер клапанной кальцификации. В финальной стадии заболевания обнаружена экспрессия TGFβ1 и VAP-1; оба гена являются триггерами процесса кальцификации без какой-либо связи с остеогенной трансформацией, на которую не влияет применение статинов; однако первое использование меняет его выражение.

Единственным актуальным методом лечения тяжелого аортального стеноза является хирургическая замена аортального клапана (ПАК). Однако даже после процедуры воспалительная реакция сохраняется почти у половины больных. Показано отсутствие корреляции между возрастом, полом, курением, геометрией желудочков, трансклапанным аортальным градиентом и персистенцией воспалительного состояния после протезирования клапана. Более того, материалы, из которых изготовлены различные типы протезов, сами по себе могут вызывать воспаление. Биологические протезы, незавершенный процесс удаления клеток и, следовательно, присутствие остаточных белков животного происхождения, могут индуцировать ответ иммунной системы через ксеноантиген Gal-3-Gal- и соответствующие ему анти-Gal антитела, которые были связаны с протезом клапана. повреждать. Присутствие металлических компонентов, таких как титан, может спровоцировать воспалительную реакцию. Что касается гемодинамического профиля биопротеза, неизвестно, коррелирует ли он с воспалительной реакцией. При изготовлении биопротеза в Национальном институте кардиологии им. Игнасио Чавеса (INC) была проведена оценка в раннем и позднем послеоперационном периоде, было показано, что воспалительная реакция через шесть месяцев аналогична реакции, вызванной механический протез.

Основная цель этого исследования - оценить воспалительную реакцию у пациентов с послеоперационным ЗАК из-за биологического или механического протеза клапана с помощью различных биомаркеров плазмы в долгосрочном наблюдении.

Постановка задачи

Характер воспалительной реакции и долгосрочной кальцификации протеза клапана, изготовленного в Национальном институте кардиологии им. Игнасио Чавеса, неизвестен в исследовании, проведенном Сото Лопесом и Колсом, в котором пациенты, перенесшие замену протеза клапана, оценивались в В состоянии раннего и позднего послеоперационного (6 мес) отмечено отсутствие разницы между биологическим или механическим протезом. Мы считаем, что воспалительный процесс, связанный с биопротезом INC, сохраняется с течением времени. Однако он может быть даже меньше, чем у импортного биопротеза или механического протеза, поэтому необходимо оценить его воспалительный характер в отдаленном периоде наблюдения.

Обоснование

Дегенеративный аортальный стеноз представляет собой серьезную проблему для здоровья, и его лечение с помощью замены клапана снижает заболеваемость и смертность. В настоящее время в INC имплантировано более 5000 протезов, и основной причиной дисфункции является кальцификация. Долгосрочная воспалительная реакция в биопротезах INC до настоящего времени не оценивалась, идентификация и сравнение воспалительной картины между этими биопротезами может выявить потенциальные терапевтические мишени. Демонстрация не меньшей эффективности и аналогичная или менее воспалительная картина могут послужить еще одной причиной для начала его повсеместного использования в государственных учреждениях здравоохранения страны.

Исследовать вопрос

Каковы воспалительная реакция и кальцификация у пациентов, перенесших замену аортального клапана на изготовленный протез в Национальном институте кардиологии им. Игнасио Чавеса в отдаленном периоде наблюдения?

Цели

Основные цели

• Количественно оценить долговременную воспалительную реакцию биопротезов INC, имплантированных в аортальное положение.

Второстепенные цели

• Сравните долгосрочную воспалительную реакцию биопротезов INC, имплантированных в аортальную позицию, с импортными биопротезами и механическими протезами.
• Воспалительную реакцию пациентов, прооперированных после биопротезирования, будут сравнивать с контрольной группой.

Гипотеза

Нулевая гипотеза

Воспалительная реакция более выражена у биопротезов, изготовленных в Национальном институте кардиологии им. Игнасио Чавеса, что связано с более выраженной дисфункцией протезного клапана.

Альтернативная гипотеза

Биопротезы, изготовленные в Национальном институте кардиологии им. Игнасио Чавеса, демонстрируют аналогичную или меньшую воспалительную реакцию по сравнению с импортными биопротезами или механическими протезами, что связано с меньшей дисфункцией клапана и большей долговечностью.

Методология

Тип дизайна

Наблюдательное, лонгитюдное, описательное амбиспективное когортное исследование.

Размер образца

Размер выборки из 56 пациентов (по 14 пациентов в группе) был рассчитан с использованием теста на различие независимых пропорций с мощностью 80 %, вероятностью ошибки 0,5 на основе концентрации RANK из предыдущих исследований.

Статистический анализ.

Нормальность непрерывных переменных будет искаться с помощью теста Шапиро-Уилкса. В соответствии с распределением непрерывные переменные будут выражаться как среднее значение ± стандартное отклонение или медианный и межквартильный диапазоны. Категориальные переменные будут выражены в числах и процентах. Сравнения будут проводиться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных; Для размерных переменных будет использоваться критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни. Различия будут считаться статистически значимыми, если значение p будет меньше 0,05.

График мероприятий.

Подготовка протокола и его рассмотрение комитетом по этике будут проводиться в период с июня по август 2017 г., получение информации — с августа 2017 г. по февраль 2018 г., получение профиля воспаления — в с марта 2018 г. по июль 2019 г. обработка информации будет проходить в августе и декабре 2019 г., рассмотрение комитетом будет усилено с января по июль 2020 г., а раскрытие результатов осуществляется в период с ноября по декабрь. 2020.