Evaluering af den inflammatoriske respons hos postopererede aortaklappatienter.

Evaluering af det inflammatoriske respons og langtidsforkalkning hos post-opererede aortaklappatienter.

Baggrund

Forkalkning af aortaklappen påvirker mere end 26 % af voksne patienter over 65 år og er hovedindikationen for klapudskiftning i USA. I Mexico er der ikke noget nøjagtigt tal for udbredelsen og forekomsten af ​​aortastenose. Tidligere beviser viser, at aortaklapforkalkning er en aktiv biologisk proces, forbundet med inflammation og øgede niveauer af intracellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM-1), pro-inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), interleukin 6 ( IL-6), interleukin 1 (IL-1), interleukin 17 (IL-17), interleukin 18 (IL-18), ekstracellulære matrixproteiner (MMP-1), tenascin-C7, osteopontin og knoglesialoprotein efterfulgt af osteogen differentiering .

Osteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK ligand spiller også en regulerende rolle i knoglemetabolisme; Men i bioproteser synes den rolle, de spiller ved dysfunktion, ikke at være klar. De er fundet hos patienter med tidlig koronar åreforkalkning, og en signifikant stigning i endotelstamceller med osteoblaster, osteocalcin (OCN) og fænotype (EPN-OCN), og det er vist, at det er en vigtig prognostisk markør i valvulær forkalkning. I sidste fase af sygdommen er ekspression af TGFβ1 og VAP-1 blevet fundet; begge gener er udløsere af forkalkningsprocessen uden nogen forbindelse med osteogen transformation, som ikke er påvirket af brugen af ​​statiner; dog ændrer første brug sit udtryk.

Den eneste egentlige behandling for svær aortastenose er kirurgisk aortaklapudskiftning (AVR). Men selv efter proceduren fortsætter den inflammatoriske reaktion hos næsten halvdelen af ​​patienterne. Det har vist sig, at der ikke er nogen sammenhæng mellem alder, køn, rygning, ventrikulær geometri, transvalvulær aortagradient og persistensen af ​​den inflammatoriske tilstand efter klapudskiftning. Endnu mere kan de materialer, som de forskellige typer proteser fremstilles med, fremkalde betændelse i sig selv. Biologiske proteser, en ufuldstændig cellefjernelsesproces og derfor tilstedeværelsen af ​​resterende proteiner af animalsk oprindelse, kunne inducere et respons af immunsystemet gennem xenoantigenet Gal-3-Gal- og dets tilsvarende anti-Gal-antistoffer, der er blevet forbundet med ventilproteser. skade. Tilstedeværelsen af ​​metalliske komponenter såsom titanium kan fungere som en udløser for den inflammatoriske reaktion. Hvad angår bioprotesens hæmodynamiske profil, er det uvist, om den er korreleret med en inflammatorisk respons. I fremstillingen af ​​bioproteser ved "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology (INC) blev der udført en evaluering i den tidlige og sene post-kirurgiske periode, det blev vist, at den inflammatoriske respons efter seks måneder svarer til den, der frembringes af mekanisk protese.

Denne undersøgelses hovedformål er at evaluere det inflammatoriske respons hos patienter med post-opereret AVR på grund af biologisk eller mekanisk proteseklap gennem forskellige plasmabiomarkører i langtidsopfølgning.

Problemformulering

Mønstret for den inflammatoriske respons og langsigtede forkalkning af proteseklap fremstillet i National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" er ikke kendt, i undersøgelsen udført af Soto López og Cols, hvor patienter, der gennemgår proteseklapændringer, blev evalueret i en tilstand af tidlig og sen post-kirurgisk (6 måneder) blev det observeret, at der ikke er nogen forskel mellem biologisk eller mekanisk protese. Vi mener, at den inflammatoriske proces forbundet med INC-bioprotesen varer ved over tid. Det kan dog være endnu mindre end en importeret bioprotese eller mekanisk protese, så det er nødvendigt at evaluere dens inflammatoriske mønster i langtidsopfølgning.

Begrundelse

Degenerativ aortastenose er et betydeligt sundhedsproblem, og dets behandling gennem ventiludskiftning modificerer sygelighed og dødelighed. Der er i øjeblikket mere end 5000 proteser implanteret i INC, og den førende årsag til dysfunktion er forkalkning. Den langsigtede inflammatoriske respons i INC-bioproteser er ikke blevet evalueret til dato, identifikation og sammenligning af det inflammatoriske mønster mellem disse bioproteser kunne identificere potentielle terapeutiske mål. At demonstrere ikke-mindreværd og et lignende eller mindre inflammatorisk mønster kunne give endnu en grund til at begynde dets generaliserede brug i offentlige sundhedsinstitutioner i landet.

Forskningsspørgsmål

Hvad er den inflammatoriske respons og forkalkning hos patienter, der gennemgår aortaklapudskiftning for en fremstillet protese på "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology i den langsigtede opfølgning?

Mål

Primære mål

• Kvantificer det langsigtede inflammatoriske respons af INC-bioproteser implanteret i aortapositionen.

Sekundære mål

• Sammenlign det langsigtede inflammatoriske respons af INC-bioproteser implanteret i aortapositionen med importerede bioproteser og mekaniske proteser.
• Det inflammatoriske respons hos post-bioproteseopererede patienter vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe.

Hypotese

Nulhypotesen

Den inflammatoriske respons er mere signifikant i fremstillede bioproteser på "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology, forbundet med mere signifikant proteseklapdysfunktion.

Alternativ hypotese

Fremstillede bioproteser på "Ignacio Chávez" National Institute of Cardiology viser en lignende eller lavere inflammatorisk respons på importerede bioproteser eller mekaniske proteser, hvilket er forbundet med mindre ventildysfunktion og mere enestående holdbarhed.

Metodik

Design type

Observationel, longitudinel, deskriptiv ambispektiv kohorteundersøgelse.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsen på 56 patienter (14 patienter pr. gruppe) blev beregnet ved hjælp af en test for forskel af uafhængige proportioner, med en potens på 80 %, sandsynlighed for fejl på 0,5, baseret på RANK-koncentrationen fra de tidligere undersøgelser.

Statistisk analyse.

Normaliteten af ​​kontinuerte variabler vil blive søgt med Shapiro Wilks-testen. I henhold til fordelingen vil kontinuerte variable blive udtrykt som middel ± standardafvigelse eller median og interkvartilintervaller. De kategoriske variable vil blive udtrykt i antal og procent. Sammenligninger vil blive foretaget ved hjælp af Chi-square-testen eller Fishers eksakte test for kategoriske variable; For dimensionelle variabler vil Elevens t-test eller Mann-Whitneys U-test blive brugt. Forskellene vil blive betragtet som statistisk signifikante, når værdien af ​​p er mindre end 0,05.

Tidsplan for aktiviteter.

Udarbejdelse af protokollen og gennemgang af den etiske komité vil blive udført i månederne juni til august 2017, indhentning af oplysningerne vil finde sted fra august 2017 til februar 2018, indhentning af den inflammatoriske profil vil blive udført i månederne marts 2018 til juli 2019, informationsbehandlingen vil finde sted i august og december 2019, udvalgets gennemgang vil blive forbedret i januar til juli 2020 og offentliggørelsen af ​​resultater Den udføres i månederne november til december 2020.