Ocena odpowiedzi zapalnej u pacjentów po operacji wymiany zastawki aortalnej.

Ocena odpowiedzi zapalnej i odległych zwapnień u pacjentów po operacji wymiany zastawki aortalnej.

Tło

Zwapnienie zastawki aortalnej dotyczy ponad 26% dorosłych pacjentów powyżej 65 roku życia i jest głównym wskazaniem do wymiany zastawki w Stanach Zjednoczonych Ameryki. W Meksyku nie ma dokładnych danych dotyczących rozpowszechnienia i częstości występowania zwężenia zastawki aortalnej. Wcześniejsze dowody wskazują, że zwapnienie zastawki aortalnej jest aktywnym procesem biologicznym, związanym ze stanem zapalnym i zwiększonym poziomem wewnątrzkomórkowej cząsteczki adhezyjnej 1 (ICAM-1), cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-α), interleukina 6 ( IL-6), interleukina 1 (IL-1), interleukina 17 (IL-17), interleukina 18 (IL-18), białka macierzy pozakomórkowej (MMP-1), tenascyna-C7, osteopontyna i sialoproteina kości, a następnie różnicowanie osteogenne .

Ligand osteoprotegeryny (OPG) / RANK / RANK pełni również rolę regulacyjną w metabolizmie kości; jednak w bioprotezach rola, jaką odgrywają w dysfunkcji, nie wydaje się jasna. Stwierdzono je u pacjentów z wczesną miażdżycą tętnic wieńcowych oraz znacznym wzrostem komórek progenitorowych śródbłonka z osteoblastami, osteokalcyną (OCN) i fenotypem (EPN-OCN) i wykazano, że jest to ważny marker prognostyczny w zwapnieniu zastawek. W końcowej fazie choroby stwierdzono ekspresję TGFβ1 i VAP-1; oba geny wyzwalają proces wapnienia bez związku z przemianą osteogenną, na którą nie ma wpływu stosowanie statyn; jednak pierwsze użycie zmienia jego ekspresję.

Jedynym aktualnym sposobem leczenia ciężkiego zwężenia zastawki aortalnej jest chirurgiczna wymiana zastawki aortalnej (AVR). Jednak nawet po zabiegu odpowiedź zapalna utrzymuje się u prawie połowy pacjentów. Wykazano brak korelacji między wiekiem, płcią, paleniem tytoniu, geometrią komór, przezzastawkowym gradientem aorty i utrzymywaniem się stanu zapalnego po wymianie zastawki. Co więcej, materiały, z których produkowane są różne rodzaje protez, mogą wywoływać stany zapalne same w sobie. Protezy biologiczne, niekompletny proces usuwania komórek, a co za tym idzie obecność resztkowych białek pochodzenia zwierzęcego, mogą indukować odpowiedź układu odpornościowego poprzez ksenoantygen Gal-3-Gal- i odpowiadające mu przeciwciała anty-Gal, które są związane z protezami zastawek szkoda. Obecność składników metalicznych, takich jak tytan, może działać jako wyzwalacz odpowiedzi zapalnej. Jeśli chodzi o profil hemodynamiczny bioprotezy, nie wiadomo, czy jest on skorelowany z odpowiedzią zapalną. W produkcji bioprotez w Narodowym Instytucie Kardiologii im. Ignacio Cháveza (INC) przeprowadzono ocenę we wczesnym i późnym okresie pooperacyjnym, która wykazała, że ​​odpowiedź zapalna po sześciu miesiącach jest podobna do tej wywołanej przez proteza mechaniczna.

Głównym celem tego badania jest ocena odpowiedzi zapalnej u pacjentów z pooperacyjnym AVR z powodu biologicznej lub mechanicznej protezy zastawki za pomocą różnych biomarkerów osocza w długoterminowej obserwacji.

Oświadczenie o problemie

W badaniu przeprowadzonym przez Soto Lópeza i Colsa, w którym oceniano pacjentów poddawanych wymianie protezy zastawki w we wczesnym i późnym stanie pooperacyjnym (6 miesięcy) zaobserwowano, że nie ma różnicy między protezą biologiczną a mechaniczną. Uważamy, że proces zapalny związany z bioprotezą INC utrzymuje się w czasie. Jednak może to być nawet mniej niż importowana bioproteza lub proteza mechaniczna, dlatego konieczna jest ocena jej wzoru zapalnego w długoterminowej obserwacji.

Uzasadnienie

Zwyrodnieniowe zwężenie zastawki aortalnej jest istotnym problemem zdrowotnym, a jego leczenie poprzez wymianę zastawki modyfikuje chorobowość i śmiertelność. Obecnie w INC wszczepia się ponad 5000 protez, a główną przyczyną dysfunkcji jest zwapnienie. Do tej pory nie oceniano długoterminowej odpowiedzi zapalnej w bioprotezach INC, identyfikacja i porównanie wzorca zapalnego między tymi bioprotezami może zidentyfikować potencjalne cele terapeutyczne. Wykazanie równoważności i podobnego lub mniej zapalnego wzorca może stanowić jeszcze jeden powód do rozpoczęcia jego powszechnego stosowania w instytucjach zdrowia publicznego w kraju.

Pytanie badawcze

Jaka jest odpowiedź zapalna i zwapnienia u pacjentów poddawanych wymianie zastawki aortalnej na sztuczną protezę w Narodowym Instytucie Kardiologii im. Ignacio Cháveza w obserwacji odległej?

Celuje

Główne cele

• Ocena ilościowa długoterminowej odpowiedzi zapalnej bioprotez INC wszczepionych w pozycji aortalnej.

Cele drugorzędne

• Porównanie długoterminowej odpowiedzi zapalnej bioprotez INC wszczepionych w pozycji aortalnej z importowanymi bioprotezami i protezami mechanicznymi.
• Odpowiedź zapalna pacjentów po operacji bioprotezy zostanie porównana z grupą kontrolną.

Hipoteza

Hipoteza zerowa

Odpowiedź zapalna jest bardziej znacząca w bioprotezach wyprodukowanych w Narodowym Instytucie Kardiologii im. Ignacio Cháveza, związana z bardziej znaczącą dysfunkcją protezy zastawki.

Alternatywna hipoteza

Bioprotezy produkowane w Narodowym Instytucie Kardiologii „Ignacio Chávez” wykazują podobną lub słabszą reakcję zapalną w stosunku do importowanych bioprotez lub protez mechanicznych, co wiąże się z mniejszą dysfunkcją zastawek i większą trwałością.

Metodologia

Typ projektu

Obserwacyjne, podłużne, opisowe, ambispektywne badanie kohortowe.

Wielkość próbki

Wielkość próby 56 pacjentów (14 pacjentów na grupę) obliczono za pomocą testu różnicy niezależnych proporcji, z mocą 80%, prawdopodobieństwem błędu 0,5, w oparciu o stężenie RANK z poprzednich badań.

Analiza statystyczna.

Normalność zmiennych ciągłych będzie poszukiwana za pomocą testu Shapiro Wilksa. Zgodnie z rozkładem, zmienne ciągłe będą wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana i rozstępy międzykwartylowe. Zmienne kategoryczne wyrażone zostaną w liczbach i procentach. Porównania zostaną wykonane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorialnych; W przypadku zmiennych wymiarowych zastosowany zostanie test t-Studenta lub test U Manna-Whitneya. Różnice będą uważane za statystycznie istotne, gdy wartość p będzie mniejsza niż 0,05.

Harmonogram działań.

Sporządzenie protokołu i ocena przez komisję bioetyczną nastąpi w miesiącach czerwiec – sierpień 2017 r., uzyskanie informacji nastąpi od sierpnia 2017 r. do lutego 2018 r., uzyskanie profilu zapalnego nastąpi w miesiące od marca 2018 r. do lipca 2019 r. przetwarzanie informacji będzie miało miejsce w sierpniu i grudniu 2019 r., przegląd przez komisję zostanie rozszerzony w okresie od stycznia do lipca 2020 r., a ujawnienie wyników Odbywa się w miesiącach od listopada do grudnia 2020.