A gyulladásos válasz értékelése műtét utáni aortabillentyű cserével rendelkező betegeknél.

A gyulladásos válasz és a hosszú távú meszesedés értékelése műtét utáni aortabillentyű cserebetegeknél.

Háttér

Az aortabillentyű meszesedése a 65 év feletti felnőtt betegek több mint 26%-át érinti, és ez a billentyűcsere fő indikációja az Amerikai Egyesült Államokban. Mexikóban nincs pontos adat az aorta szűkület prevalenciájáról és előfordulásáról. Korábbi bizonyítékok azt mutatják, hogy az aortabillentyű meszesedése egy aktív biológiai folyamat, amely gyulladással és az intracelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1), gyulladásos citokinek, például tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α), interleukin 6 ( IL-6), interleukin 1 (IL-1), interleukin 17 (IL-17), interleukin 18 (IL-18), extracelluláris mátrix fehérjék (MMP-1), tenascin-C7, oszteopontin és csontszialoprotein, majd oszteogén differenciálódás .

Az oszteoprotegerin (OPG) / RANK / RANK ligandum a csontanyagcserében is szabályozó szerepet játszik; a bioprotéziseknél azonban nem tűnik egyértelműnek, hogy milyen szerepet játszanak a diszfunkcióban. Korai koszorúér-atherosclerosisban szenvedő betegeknél találták meg őket, valamint az endothel progenitor sejtek számának szignifikáns növekedését osteoblastokkal, oszteokalcinnal (OCN) és fenotípussal (EPN-OCN), és kimutatták, hogy fontos prognosztikai marker a billentyű meszesedésében. A betegség végső szakaszában a TGFβ1 és a VAP-1 expresszióját találták; mindkét gén kiváltója a meszesedési folyamatnak, anélkül, hogy bármiféle összefüggésben lenne az osteogén transzformációval, amit a sztatinok használata nem befolyásol; az első használat azonban megváltoztatja a kifejezését.

A súlyos aortaszűkület egyetlen tényleges kezelése a műtéti aortabillentyű pótlás (AVR). A gyulladásos válasz azonban a beavatkozás után is a betegek közel felénél fennáll. Kimutatták, hogy nincs összefüggés az életkor, a nem, a dohányzás, a kamrai geometria, a transzvalvuláris aorta gradiens és a billentyűcsere utáni gyulladásos állapot fennmaradása között. Sőt, az anyagok, amelyekből a különböző típusú protéziseket gyártják, önmagukban is gyulladást válthatnak ki. A biológiai protézisek, egy nem teljes sejteltávolítási folyamat, és ezáltal az állati eredetű maradék fehérjék jelenléte, a Gal-3-Gal- xenoantigénen és a megfelelő anti-Gal antitesteken keresztül az immunrendszer válaszát válthatják ki, amelyek a billentyűprotézishez kapcsolódnak. kár. A fémes összetevők, például a titán jelenléte gyulladásos reakciót válthat ki. Ami a bioprotézis hemodinamikai profilját illeti, nem ismert, hogy összefüggésben áll-e a gyulladásos válasszal. Az "Ignacio Chávez" Országos Kardiológiai Intézetben (INC) a bioprotézisek gyártásánál a korai és késői posztműtéti időszakban kiértékelést végeztek, amely kimutatta, hogy a gyulladásos válasz hat hónap után hasonló a gyulladásos reakcióhoz. mechanikus protézis.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja a gyulladásos válasz értékelése a műtét utáni AVR-ben szenvedő betegeknél a biológiai vagy mechanikus billentyűprotézis miatt különböző plazma biomarkereken keresztül hosszú távú követés során.

Problémanyilatkozat

Az Országos Kardiológiai Intézetben "Ignacio Chávez" gyártott műbillentyű gyulladásos válaszreakciójának és hosszú távú meszesedésének mintázata nem ismert, a Soto López és Cols által végzett vizsgálatban, amelyben billentyűprotézis cserén átesett betegeket értékeltek. korai és késői műtét utáni állapot (6 hónap) azt figyelték meg, hogy nincs különbség biológiai vagy mechanikai protézis között. Úgy gondoljuk, hogy az INC bioprotézishez kapcsolódó gyulladásos folyamat idővel fennmarad. Ez azonban még kevesebb is lehet, mint egy importált bioprotézis vagy mechanikus protézis, ezért szükséges a gyulladásos mintázat értékelése a hosszú távú követés során.

Indokolás

A degeneratív aorta szűkület jelentős egészségügyi probléma, billentyűcserével történő kezelése módosítja a morbiditást és a mortalitást. Jelenleg több mint 5000 protézist ültetnek be az INC-be, és a diszfunkció fő oka a meszesedés. Az INC bioprotézisek hosszú távú gyulladásos válaszát a mai napig nem értékelték, a bioprotézisek közötti gyulladásos mintázat azonosítása és összehasonlítása potenciális terápiás célpontokat azonosíthat. A nem alsóbbrendűség és a hasonló vagy kevésbé gyulladásos mintázat kimutatása újabb okot jelenthet az ország közegészségügyi intézményeiben történő általános alkalmazására.

Kutatási kérdés

Milyen a gyulladásos válaszreakció és a meszesedés azoknál a betegeknél, akiknél az "Ignacio Chávez" Országos Kardiológiai Intézetben gyártott protézis miatt aortabillentyű cserén esnek át a hosszú távú követés során?

Célok

Elsődleges célok

• Számszerűsítse az aorta pozícióba beültetett INC bioprotézisek hosszú távú gyulladásos válaszát.

Másodlagos célok

• Hasonlítsa össze az aorta pozícióba beültetett INC bioprotézisek hosszú távú gyulladásos válaszát az importált bioprotézisekkel és mechanikus protézisekkel.
• A bioprotézis után operált betegek gyulladásos reakcióját összehasonlítjuk egy kontrollcsoporttal.

Hipotézis

Null hipotézist

A gyulladásos válasz jelentősebb az "Ignacio Chávez" Országos Kardiológiai Intézetben gyártott bioprotéziseknél, ami jelentősebb protézisbillentyű diszfunkcióval jár.

Alternatív hipotézis

Az "Ignacio Chávez" Országos Kardiológiai Intézetben gyártott bioprotézisek hasonló vagy alacsonyabb gyulladásos választ mutatnak az importált bioprotézisekre vagy mechanikus protézisekre, ami kevesebb billentyűműködési zavarral és kiemelkedő tartóssággal jár.

Módszertan

Tervezés típusa

Megfigyelési, longitudinális, leíró ambispektív kohorsz vizsgálat.

Minta nagysága

Az 56 betegből álló mintanagyságot (csoportonként 14 beteg) független arányok különbségének tesztjével számítottuk ki, 80%-os hatványon, 0,5-ös hiba valószínűséggel, a korábbi vizsgálatok RANK-koncentrációja alapján.

Statisztikai elemzés.

A folytonos változók normalitása a Shapiro Wilks teszttel fog keresni. Az eloszlás szerint a folytonos változókat átlag ± szórásként vagy medián és interkvartilis tartományokban fejezzük ki. A kategorikus változókat számban és százalékban fejezzük ki. Az összehasonlításokat a Khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével végezzük a kategorikus változókra; A dimenziós változók esetében a Student-féle t-próbát vagy a Mann-Whitney-féle U-próbát kell használni. A különbségek akkor tekinthetők statisztikailag szignifikánsnak, ha p értéke kisebb, mint 0,05.

Tevékenységek ütemezése.

A jegyzőkönyv elkészítése és az etikai bizottsági felülvizsgálat 2017. június-augusztus hónapokban, az információszerzés 2017. augusztustól 2018. februárig, a gyulladásos profil beszerzése 2018 márciusa és 2019 júliusa között az információfeldolgozás 2019 augusztusában és decemberében zajlik, a bizottsági felülvizsgálat 2020 januártól júliusig, az eredmények nyilvánosságra hozatala pedig november és december között történik. 2020.