安罗替尼联合减量奥拉帕尼治疗铂类敏感复发性卵巢癌患者 (ANLOLA)

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书；
2. 女性受试者年龄大于 18 岁；
3. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）身体状况评分为0-1；
4. 预期寿命≥3个月；
5. 经组织学证实的FIGO（国际妇产科联合会）III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；参与者必须具有高级浆液性或子宫内膜样组织学；
6. 铂类敏感的复发性卵巢癌患者根据NCCN（美国国家综合癌症网络）指南接受奥拉帕尼作为维持治疗后因不良事件减量。 奥拉帕尼的还原标准遵循其说明。 铂类敏感性复发性卵巢癌是指患者对铂类化疗有反应且停铂间期≥6个月。
7. 受试者具有足够的器官功能： （1）血常规（筛选前7天内未输血或未使用造血刺激因子）： a.血红蛋白（HB）≥90g/L； b.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*10^9/L； c.血小板（PLT）≥80*10^9/L； (2)血液生化检查(筛选前7天内未输血或输白蛋白)： ALT（谷丙转氨酶）和AST（天冬氨酸转氨酶）≤正常值上限的2.5倍和ALT（肝/骨转移时AST≤正常值上限的5倍）； b.总胆红素≤1.5 正常值上限的倍数； c.血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60ml/min； (3)凝血功能： a． APTT（活化部分凝血活酶时间）、INR（国际标准化比值）和PT≤正常值上限的1.5倍； b.多普勒超声心动图评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8. 育龄妇女入伍前7天内血清或尿液妊娠试验阴性，不得处于哺乳期。 女性愿意在试验期间和末次给药后 6 个月采取适当的避孕方法。

排除标准：

1. 合并疾病/病史：

1. 入院前3个月内出现咯血（咯血量>50ml/d），或有明显临床出血或有明确出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、大便出血或基线时红细胞阳性，或患有血管炎等;
2. 入组前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（既往化疗引起静脉置管引起的静脉血栓除外）、肺栓塞等；
3. 抗高血压药物未控制的高血压（收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg）；入组前6个月内发生心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA（纽约心脏协会）2级以上心功能不全、有临床意义的室上性或室性心律失常、症状性充血性心力衰竭；
4. 间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的全身性疾病（如 糖尿病、肺纤维化和急性肺炎）；
5. 肾功能不全：尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g；
6. 首次研究用药前28天内有减毒活疫苗接种史或预期在研究期间接种减毒活疫苗；
7. HIV 感染或已知的 AIDS；活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA≥500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法检测下限）或乙肝和丙肝合并感染；
8. 首次给药前4周内有严重感染，包括但不限于菌血症、需住院治疗的重症肺炎；首次给药前2周内需要全身抗生素治疗的活动性感染CTCAE≥2级，或不明原因发热>38.5°C 筛选期间/首次给药前（研究者判断肿瘤引起的发热可入组）；给药前1年内有活动性结核感染证据；
9. 入组前3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，完全治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
10. 入组前28天内进行过大手术（确诊需要组织活检，允许外周静脉穿刺中心静脉置管）；
11. 既往接受过或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植的受试者；
12. 周围神经病变≥2级；活动性脑转移患者、癌性脑膜炎患者、脊髓压迫患者、筛选时CT或MRI检查发现脑部或软脑膜疾病者（入院前14天完成治疗且症状稳定的脑转移患者可入组）组，但不应出现头颅 MRI、CT 或静脉造影证实的脑出血症状）； (13)显着影响口服药物吸收的因素，如不能吞咽、慢性腹泻、有临床意义的肠梗阻； 2.妊娠或哺乳期患者，或研究期间计划妊娠； 3.其他可能增加研究风险或干扰研究结果的严重身体/精神障碍或实验室异常。