Anlotinib kombinert med doseredusert Olaparib hos pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft (ANLOLA)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke;
2. Kvinnelige forsøkspersoner er eldre enn 18 år;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poengsum for fysisk status er 0-1;
4. Forventet levealder ≥3 måneder;
5. Histologisk bekreftet FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft; Deltakerne må ha høygradig serøs eller endometrioid histologi;
6. Platinasensitive tilbakevendende eggstokkreftpasienter behandlet med olaparib som vedlikeholdsbehandling i henhold til NCCN (National Comprehensive Cancer Network)-retningslinjen og fikk deretter dosereduksjon på grunn av uønskede hendelser. Reduksjonsstandarden til olaparib etter instruksjonene. Platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft er definert som at pasienter reagerer på platinabasert kjemoterapi og at deres platinafrie intervall er større enn eller lik 6 måneder.
7. Forsøkspersonene har nok organfunksjon: (1) Blodrutine (uten blodoverføring eller hematopoetisk stimulerende faktor innen 7 dager før screening): a. Hemoglobin(HB)≥90g/L; b.absolutt nøytrofiltall(ANC)≥1,5*10^9/L; c. Blodplater (PLT)≥80*10^9/L; (2) Biokjemisk undersøkelse av blod (uten blod- eller albumintransfusjon innen 7 dager før screening): a. ALT( Alaninaminotransferase) og AST(Aspartataminotransferase)≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi og ALT (AST≤5 ganger øvre grense for normalverdi ved lever-/benmetastasering); b. total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi; c.serumkreatinin≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller kreatininclearance≥60ml/min; (3) Blodkoagulasjonsfunksjon: a. APTT(aktivert partiell tromboplastintid), INR(international normalized ratio) og PT≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi; b. Doppler ekkokardiografisk evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
8. Kvinner i fertil alder bør ha negative resultater av serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før rekruttering og må ikke være i amming. Kvinner er villige til å ta i bruk passende prevensjonsmetoder under forsøket og 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombinert sykdom/historie:

1. Hemoptyse oppstod innen 3 måneder før innleggelse (hemoptyse> 50 ml per dag), eller signifikant klinisk blødning eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekal blødning eller røde blodlegemer positive ved baseline, eller lider av vaskulitt, etc. ;
2. Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 6 måneder før gruppering, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose (unntatt venøs trombose forårsaket av venøs kateterisering på grunn av tidligere kjemoterapi) og lungeemboli, etc;
3. Ukontrollert hypertensjon av antihypertensiva (systolisk blodtrykk>140 mmHg eller diastolisk blodtrykk>90 mmHg); Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, hjertesvikt over NYHA(New York Heart Association) 2, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier med klinisk betydning og symptomatisk kongestiv hjertesvikt oppstod innen 6 måneder før gruppering;
4. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (f. diabetes, lungefibrose og akutt lungebetennelse);
5. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein≥++, eller bekrefter 24-timers urinprotein≥1,0g;
6. Anamnese med levende svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før første studiemedisin eller forventet levende svekket vaksinasjon i løpet av studieperioden;
7. HIV-infeksjon eller kjent AIDS; aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn den nedre påvisningsgrensen ved analytisk metode) eller samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C;
8. Det var alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første administrasjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi og alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling av grad CTCAE≥2 innen 2 uker før første administrasjon, eller uforklarlig feber >38,5°C i løpet av screeningsperioden/før første administrasjon (forskerne vurderte at feber forårsaket av svulster kunne inkluderes i gruppen); det var tegn på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før administrering;
9. Enhver annen ondartet svulst har blitt diagnostisert innen 3 år før registrering, bortsett fra fullt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ;
10. Større kirurgi ble utført innen 28 dager før påmelding (vevsbiopsi nødvendig for diagnose og sentral venekateterisering via perifer venepunktur var tillatt);
11. Personer som tidligere har mottatt eller er forberedt på å motta allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
12. Pasienter med perifer nevropati≥grad 2; pasienter med aktiv hjernemetastase, karsinomatøs meningitt, ryggmargskompresjon eller sykdommer funnet i hjernen eller leptomeninges ved CT- eller MR-undersøkelse under screening (pasienter med hjernemetastaser som hadde fullført behandling 14 dager før innleggelse og hvis symptomer var stabile, kan inkluderes i gruppe, men de bør ikke lide av symptomer på hjerneblødning bekreftet av kranial MR, CT eller venografi); (13) Faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon med klinisk betydning; 2. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien; 3. Annet alvorlige fysiske/psykiske lidelser eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studien eller forstyrre resultatene av studien.