Anlotynib w skojarzeniu z olaparybem w zmniejszonej dawce u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę (ANLOLA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci przystępują do badania dobrowolnie i podpisują świadomą zgodę;
2. Kobiety są starsze niż 18 lat;
3. Ocena stanu fizycznego ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi 0-1;
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
5. Potwierdzony histologicznie rak jajnika III/IV wg FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej; Uczestnicy muszą mieć wysokiej jakości histologię surowiczą lub endometrioidalną;
6. Pacjenci z platynowrażliwym nawrotowym rakiem jajnika leczeni olaparybem w ramach terapii podtrzymującej zgodnie z wytycznymi NCCN (National Comprehensive Cancer Network), a następnie zmniejszono dawkę z powodu zdarzeń niepożądanych. Standard redukcji olaparybu zgodnie z jego instrukcjami. Nawracający rak jajnika wrażliwy na platynę definiuje się, gdy pacjentki reagują na chemioterapię opartą na platynie, a ich okres bez platyny jest dłuższy lub równy 6 miesięcy.
7. Badani mają wystarczającą funkcję narządów: (1) Rutyna krwi (bez transfuzji krwi lub czynnika hematopoetycznego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): a. Hemoglobina (HB) ≥90 g/l; b. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/l; c.Płytki krwi (PLT)≥80*10^9/l; (2) Badanie biochemiczne krwi (bez transfuzji krwi lub albumin w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): a. ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy i ALT (AST ≤ 5-krotność górnej granicy normy, gdy przerzuty do wątroby/kości); B. bilirubina całkowita ≤1,5 razy górna granica wartości normalnej; c.kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min; (3) Funkcja krzepnięcia krwi: za. APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji), INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i PT≤1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej; b.Echokardiografia dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rekrutacją i nie mogą być w okresie laktacji. Kobiety są chętne do przyjęcia odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Połączona choroba/przebieg:

1. Krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem (krwioplucie > 50 ml na dobę) lub krwawienie znacząco kliniczne lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krwawienie z kału lub obecność czerwonych krwinek na początku badania lub zapalenie naczyń itp. ;
2. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pogrupowaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej przez cewnikowanie żylne w wyniku wcześniejszej chemioterapii) i zatorowość płucna itp.;
3. Niekontrolowane nadciśnienie za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg); Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca powyżej NYHA (New York Heart Association) 2, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu o znaczeniu klinicznym oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed przydzieleniem do grupy;
4. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc);
5. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na obecność białka w moczu ≥++ lub potwierdza obecność białka w moczu z 24 godzin ≥1,0 ​​g;
6. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub spodziewane żywe atenuowane szczepienie w okresie badania;
7. Zakażenie wirusem HIV lub znany AIDS; aktywne zapalenie wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B, definiowane jako HBV-DNA ≥500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, definiowane jako HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metodą analityczną) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
8. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiły ciężkie infekcje, w tym między innymi bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami stopnia CTCAE≥2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie skriningu/przed pierwszym podaniem (badacze uznali, że do grupy można zaliczyć gorączkę spowodowaną guzami); istniały dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem;
9. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
10. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 28 dni przed włączeniem (dozwolona była biopsja tkanki wymagana do postawienia diagnozy i cewnikowanie żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej);
11. Osoby, które wcześniej otrzymały lub są przygotowane do otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego;
12. Pacjenci z neuropatią obwodową ≥ stopnia 2; chorzy z czynnym przerzutem do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych stwierdzonymi w badaniu TK lub MRI podczas badania przesiewowego (do grupy, ale nie powinni mieć objawów krwotoku mózgowego potwierdzonego MRI, CT lub flebografią czaszki); (13) Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit o znaczeniu klinicznym; 2. Pacjenci w ciąży lub karmiący lub planujący ciążę w trakcie badania; 3. Inne poważne zaburzenia fizyczne/psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko badania lub wpływać na wyniki badania.