Az anlotinib csökkentett dózisú olaparibbal kombinálva platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos betegeknél (ANLOLA)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként csatlakoznak a vizsgálathoz, és aláírják a beleegyezésüket;
2. A női alanyok 18 évnél idősebbek;
3. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fizikai állapot pontszáma 0-1;
4. Várható élettartam ≥3 hónap;
5. Szövettanilag igazolt FIGO (Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség) III/IV petefészekrák, petevezetékrák vagy elsődleges peritoneális rák; A résztvevőknek jó minőségű savós vagy endometrioid hisztológiával kell rendelkezniük;
6. Platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos betegek, akiket fenntartó terápiaként olaparibbal kezeltek az NCCN (National Comprehensive Cancer Network) irányelvei szerint, majd dóziscsökkentést szenvedtek el nemkívánatos események miatt. Az olaparib redukciós szabványa az utasításokat követve. A platinaérzékeny kiújuló petefészekrák meghatározása szerint a betegek reagálnak a platinaalapú kemoterápiára, és a platinamentes periódusuk legalább 6 hónap.
7. Az alanyok elegendő szervfunkcióval rendelkeznek: (1) Vérrutin (vértranszfúzió vagy vérképzőszervi stimuláló faktor nélkül a szűrés előtt 7 napon belül): a.Hemoglobin(HB)≥90g/L; b.abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5*10^9/l; c.Thrombocyta (PLT)≥80*10^9/L; (2) Vérbiokémiai vizsgálat (vér- vagy albumintranszfúzió nélkül a szűrést megelőző 7 napon belül): a. ALT (alanin-aminotranszferáz) és AST (aszpartát-aminotranszferáz) a normálérték felső határának 2,5-szöröse és az ALT (az AST ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse máj-/csontmetasztázis esetén); b. összbilirubin≤1,5 a normál érték felső határának szorzata; c.szérum kreatinin a normál érték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance ≥60 ml/perc; (3) Véralvadási funkció: a. APTT (aktivált parciális tromboplasztin idő), INR (nemzetközi normalizált arány) és PT≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; b.Doppler echokardiográfiás értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
8. Fogamzóképes korú nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak. A nők hajlandóak a megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó beadás után 6 hónappal.

Kizárási kritériumok:

1. Kombinált betegség/előzmény:

1. Vérvérzés a felvétel előtt 3 hónapon belül fordult elő (hemoptysis >50 ml/nap), vagy jelentős klinikai vérzés vagy határozott vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletvérzés vagy vörösvértest pozitív az alapvonalon, vagy vasculitis stb. ;
2. Arteriovenosus trombózisos események a csoportosítást megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korábbi kemoterápia miatti vénás katéterezés által okozott vénás trombózist) és tüdőembólia stb.;
3. Nem kontrollált magas vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); Szívinfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, NYHA (New York Heart Association) 2 feletti szívelégtelenség, klinikai jelentőségű szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a csoportosítást megelőző 6 hónapon belül fordult elő;
4. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (pl. cukorbetegség, tüdőfibrózis és akut tüdőgyulladás);
5. Veseelégtelenség: a vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥++, vagy megerősíti, hogy a 24 órás vizeletfehérje ≥1,0 ​​g;
6. Élő attenuált vakcina vakcinázás a kórtörténetében az első vizsgálati gyógyszert megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható élő, legyengített vakcinázás;
7. HIV-fertőzés vagy ismert AIDS; aktív hepatitis (hepatitis B, definíció szerint HBV-DNS ≥500 NE/ml; hepatitis C, mint az analitikai módszerrel kimutatható alsó határnál magasabb HCV-RNS) vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése;
8. Súlyos fertőzések voltak az első beadást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a bakteriémiát és a kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladást; aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum-kezelést igényelnek, CTCAE≥2 fokozatú az első beadást megelőző 2 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C a szűrési időszakban/az első beadás előtt (a kutatók úgy ítélték meg, hogy a daganatok okozta láz is beszámítható a csoportba); a beadást megelőző 1 éven belül aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jelek voltak;
9. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a beiratkozást megelőző 3 éven belül, kivéve a teljesen kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
10. A nagy műtétet a felvétel előtt 28 napon belül elvégezték (a diagnózishoz szükséges szövetbiopszia és a perifériás vénapunkción keresztül történő centrális vénás katéterezés megengedett volt);
11. Olyan alanyok, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésben részesültek, vagy arra készülnek;
12. ≥2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek; aktív agyi áttétben, karcinómás meningitisben, gerincvelő-kompresszióban, vagy a szűrés során CT- vagy MRI-vizsgálattal az agyban vagy a leptomeningekben talált megbetegedésben szenvedő betegek (azok az agyi áttétes betegek vehetők fel, akik a felvétel előtt 14 nappal fejezték be a kezelést, és akiknek a tünetei stabilak voltak csoportban, de nem szenvedhetnek agyvérzés tüneteit, amelyeket koponya MRI, CT vagy venográfia igazolt); (13) Az orális gyógyszerek felszívódását jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és klinikai jelentőségű bélelzáródás; 2. Terhes vagy szoptató betegek, vagy terhességet tervező betegek a vizsgálat során; 3. Egyéb súlyos testi/lelki rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálat kockázatát vagy befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit.