Anlotinib kombinerat med dosreducerad Olaparib hos patienter med platinakänslig återkommande äggstockscancer (ANLOLA)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner ansluter sig frivilligt till studien och undertecknar informerat samtycke;
2. Kvinnliga försökspersoner är äldre än 18 år;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statuspoäng är 0-1;
4. Förväntad livslängd ≥3 månader;
5. Histologiskt bekräftad FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer; Deltagarna måste ha höggradig serös eller endometrioid histologi;
6. Platinakänsliga patienter med återkommande äggstockscancer behandlade med olaparib som underhållsbehandling enligt NCCN (National Comprehensive Cancer Network) riktlinjer och fick sedan dosreduktion på grund av biverkningar. Reduktionsstandarden för olaparib enligt dess instruktioner. Platinakänslig återkommande äggstockscancer definieras som att patienter svarar på platinabaserad kemoterapi och att deras platinafria intervall är större än eller lika med 6 månader.
7. Försökspersoner har tillräckligt med organfunktion: (1) Blodrutin (utan blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktor inom 7 dagar före screening): a.Hemoglobin(HB)≥90g/L; b.absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5*10^9/L; c. Blodplätt (PLT)≥80*10^9/L; (2) Biokemisk undersökning av blod (utan blod- eller albumintransfusion inom 7 dagar före screening): a. ALT(alaninaminotransferas) och AST(aspartataminotransferas)≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet och ALT (AST≤5 gånger den övre gränsen för normalvärdet vid lever-/benmetastasering); b. totalt bilirubin≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; c.serumkreatinin≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller kreatininclearance≥60ml/min; (3) Blodkoagulationsfunktion: a. APTT(aktiverad partiell tromboplastintid), INR(international normalized ratio) och PT≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; b. Dopplerekokardiografisk utvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion(LVEF)≥50%;
8. Kvinnor i fertil ålder bör ha negativa resultat av serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan de rekryteras och får inte vara under amning. Kvinnor är villiga att använda lämpliga preventivmetoder under prövningen och 6 månader efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

1. Kombinerad sjukdom/historia:

1. Hemoptys inträffade inom 3 månader före inläggning (hemoptys > 50 ml per dag), eller signifikant klinisk blödning eller tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, fekal blödning eller positiva röda blodkroppar vid baslinjen, eller lider av vaskulit, etc. ;
2. Arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom 6 månader före gruppering, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av venkateterisering på grund av tidigare kemoterapi) och lungemboli, etc;
3. Okontrollerad hypertoni av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck>140 mmHg eller diastoliskt blodtryck>90 mmHg); Hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, hjärtinsufficiens över NYHA (New York Heart Association) 2, supraventrikulära eller ventrikulära arytmier med klinisk betydelse och symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inträffade inom 6 månader före gruppering;
4. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, lungfibros och akut lunginflammation);
5. Njurinsufficiens: urinrutin indikerar urinprotein≥++, eller bekräftar 24-timmars urinprotein≥1,0g;
6. Historik om levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före den första studiemedicineringen eller förväntad levande försvagad vaccination under studieperioden;
7. HIV-infektion eller känd AIDS; aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatit C, definierad som HCV-RNA högre än den nedre gränsen för detektion med analytisk metod) eller samtidig infektion av hepatit B och hepatit C;
8. Det förekom allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive, men inte begränsat till, bakteriemi och svår pneumoni som krävde sjukhusvistelse; aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling av grad CTCAE≥2 inom 2 veckor före den första administreringen, eller oförklarlig feber >38,5°C under screeningsperioden/före första administreringen (forskarna bedömde att feber orsakad av tumörer kunde inkluderas i gruppen); det fanns tecken på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före administrering;
9. Alla andra elakartade tumörer har diagnostiserats inom 3 år före inskrivningen, förutom fullt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
10. Större operation utfördes inom 28 dagar före inskrivningen (vävnadsbiopsi krävs för diagnos och central venkateterisering via perifer venpunktion tillåts);
11. Försökspersoner som tidigare har fått eller är beredda att få allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
12. Patienter med perifer neuropati≥Grad 2; patienter med aktiv hjärnmetastas, karcinomatös meningit, ryggmärgskompression eller sjukdomar som hittats i hjärnan eller leptomeninges genom CT- eller MRT-undersökning under screening (patienter med hjärnmetastaser som hade avslutat behandlingen 14 dagar före inläggningen och vars symtom var stabila kan inskrivas i grupp, men de bör inte drabbas av symtom på hjärnblödning bekräftade av kranial MRI, CT eller venografi); (13) Faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion med klinisk betydelse; 2. Patienter som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien; 3. Övrigt allvarliga fysiska/psykiska störningar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studien eller störa studiens resultat.