Anlotinib associé à l'olaparib à dose réduite chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine (ANLOLA)

Critère d'intégration:

1. Les sujets rejoignent l'étude volontairement et signent un consentement éclairé ;
2. Les sujets féminins sont âgés de plus de 18 ans ;
3. Le score d'état physique ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) est de 0-1 ;
4. Espérance de vie≥3 mois ;
5. Cancer de l'ovaire confirmé histologiquement FIGO (Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique) III/IV, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif ; Les participants doivent avoir une histologie séreuse ou endométrioïde de haut grade ;
6. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine ont été traitées par l'olaparib comme traitement d'entretien conformément aux directives du NCCN (National Comprehensive Cancer Network), puis ont subi une réduction de dose en raison d'événements indésirables. La norme de réduction de l'olaparib en suivant ses instructions. Le cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine est défini comme une réponse à la chimiothérapie à base de platine et que leur intervalle sans platine est supérieur ou égal à 6 mois.
7. Les sujets ont une fonction organique suffisante : (1) Routine sanguine (sans transfusion sanguine ni facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours précédant le dépistage) : a.Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ; b.nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5*10^9/L ; c.Plaquette (PLT)≥80*10^9/L ; (2) Examen biochimique du sang (sans transfusion de sang ou d'albumine dans les 7 jours précédant le dépistage) : a. ALT (Alanine aminotransférase) et AST (Aspartate aminotransférase) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale et ALT (AST ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale en cas de métastases hépatiques/osseuses) ; b. bilirubine totale≤1.5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; c.créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; (3)Fonction de coagulation sanguine : a. APTT (temps de thromboplastine partielle activée), INR (rapport normalisé international) et PT≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; b. Évaluation échocardiographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant le recrutement et ne doivent pas être en lactation. Les femmes sont disposées à adopter les méthodes de contraception appropriées pendant l'essai et 6 mois après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. Maladie/antécédents combinés :

1. Une hémoptysie est survenue dans les 3 mois précédant l'admission (hémoptysie > 50 ml par jour), ou une hémorragie clinique significative ou une tendance hémorragique définie, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, un ulcère gastrique hémorragique, une hémorragie fécale ou des globules rouges positifs au départ, ou une vascularite, etc. ;
2. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 6 mois précédant le regroupement, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf une thrombose veineuse causée par un cathétérisme veineux dû à une chimiothérapie antérieure) et une embolie pulmonaire, etc. ;
3. Hypertension artérielle non contrôlée par les antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque supérieure à NYHA (New York Heart Association) 2, des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires avec une signification clinique et une insuffisance cardiaque congestive symptomatique sont survenues dans les 6 mois précédant le regroupement ;
4. Pneumopathie interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlables (par ex. diabète, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë);
5. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou confirme une protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
6. Antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude ou vaccin vivant atténué prévu pendant la période d'étude ;
7. Infection par le VIH ou SIDA connu ; hépatite active (hépatite B, définie comme ADN-VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection par méthode analytique) ou co-infection de l'hépatite B et de l'hépatite C ;
8. Il y a eu des infections graves dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie et une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation ; infections actives nécessitant un traitement antibiotique systémique de grade CTCAE≥2 dans les 2 semaines précédant la première administration, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant la période de dépistage/avant la première administration (les chercheurs ont jugé que la fièvre causée par des tumeurs pouvait être incluse dans le groupe) ; il y avait des signes d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration ;
9. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement traité ou d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ ;
10. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription (la biopsie tissulaire requise pour le diagnostic et le cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique étaient autorisés) ;
11. Sujets qui ont déjà reçu ou sont prêts à recevoir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
12. Patients atteints de neuropathie périphérique≥Grade 2 ; les patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite carcinomateuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies découvertes dans le cerveau ou des leptoméninges par un examen CT ou IRM lors du dépistage (les patients présentant des métastases cérébrales qui avaient terminé le traitement 14 jours avant l'admission et dont les symptômes étaient stables peuvent être inclus dans le groupe, mais ils ne doivent pas présenter de symptômes d'hémorragie cérébrale confirmés par IRM crânienne, scanner ou phlébographie) ; (13）Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale avec une signification clinique ; 2. Patientes enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient d'être enceintes pendant l'étude ; 3. Autre troubles physiques/mentaux graves ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude.