백금 민감성 재발성 난소암 환자에서 안로티닙과 용량을 감소한 올라파립 병용요법 (ANLOLA)

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 여성 피험자는 18세 이상입니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0-1입니다.
4. 기대 수명≥3개월;
5. 조직학적으로 확인된 FIGO(International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암; 참가자는 높은 등급의 장액성 또는 자궁내막양 조직학을 가지고 있어야 합니다.
6. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 유지요법으로 올라파립을 투여받은 백금 민감성 재발성 난소암 환자가 이상반응으로 인해 용량을 감량하였다. 지침에 따른 올라파립의 감소 기준. 백금 민감성 재발성 난소암은 환자가 백금 기반 화학 요법에 반응하고 백금이 없는 간격이 6개월 이상인 것으로 정의됩니다.
7. 피험자는 충분한 장기 기능을 가지고 있습니다. b.절대호중구수(ANC)≥1.5*10^9/L; c.혈소판(PLT)≥80*10^9/L; (2) 혈액 생화학 검사(스크리닝 전 7일 이내에 혈액 또는 알부민 수혈 없이): a. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase)≤정상치 상한치의 2.5배 및 ALT(간/골 전이인 경우 AST≤정상치 상한치의 5배); 비. 총 빌리루빈≤1.5 정상 값의 상한을 곱한 값; c.혈청 크레아티닌≤1.5 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율≥60ml/min; (3) 혈액 응고 기능: a. APTT(activated partial thromboplastin time), INR(international normalized ratio) 및 PT≤1.5 정상 상한치; b.도플러 심초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
8. 가임기 여성은 모집 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 여성은 시험 기간 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 채택합니다.

제외 기준:

1. 복합 질환/이력:

1. 입원 전 3개월 이내(객혈>50ml/일)에 각혈이 발생한 경우, 또는 임상적으로 의미 있는 출혈 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 대변출혈 또는 기저선에서 적혈구 양성 등 출혈 경향이 뚜렷하거나 혈관염 등을 앓고 있는 경우 ;
2. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증(이전 화학 요법으로 인한 정맥 카테터 삽입으로 인한 정맥 혈전증 제외) 및 폐색전증 등과 같은 그룹화 전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전증 사건;
3. 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg); 심근경색증, 중증/불안정 협심증, NYHA(New York Heart Association) 2 이상의 심부전증, 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥, 및 그룹화 전 6개월 이내에 발생한 증후성 울혈성 심부전;
4. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 조절 불가능한 전신 질환(예: 당뇨병, 폐 섬유증 및 급성 폐렴);
5. 신부전: 소변 루틴이 요단백≥++을 나타내거나 24시간 요단백≥1.0g을 확인합니다.
6. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 백신접종의 이력 또는 연구 기간 동안 예상되는 약독화 생백신 백신접종;
7. HIV 감염 또는 알려진 AIDS; 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA≥500 IU/ml로 정의됨; C형 간염, HCV-RNA가 분석 방법에 의한 검출 하한보다 높은 것으로 정의됨) 또는 B형 간염과 C형 간염의 동시 감염;
8. 1차 투여 전 4주 이내에 균혈증 및 입원을 요하는 중증 폐렴을 포함하나 이에 제한되지 않는 중증 감염이 있었다; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CTCAE≥2 등급의 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열>38.5°C 스크리닝 기간 중/초회 투여 전(연구자들은 종양에 의한 발열이 그룹에 포함될 수 있다고 판단함); 투여 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거가 있었고;
9. 완전히 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 등록 전 3년 이내에 다른 모든 악성 종양이 진단되었습니다.
10. 대수술은 등록 전 28일 이내에 수행되었습니다(진단에 필요한 조직 생검 및 말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입이 허용됨).
11. 이전에 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받았거나 받을 준비가 된 피험자
12. 말초 신경병증 ≥ 2등급 환자; 활동성 뇌전이, 암종성 뇌수막염, 척수압박, 뇌 또는 연수막에 있는 질환이 선별검사 중 CT 또는 MRI 검사에서 발견된 환자(입원 14일 전 치료를 완료하고 증상이 안정적인 뇌전이 환자는 단, 두개골 MRI, CT 또는 정맥조영술로 확인된 뇌출혈 증상을 겪지 않아야 함); (13)임상적으로 의미 있는 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미치는 요인 2. 임신 또는 수유 중인 환자 또는 연구 중 임신을 계획 중인 환자 3. 기타 연구의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 심각한 신체적/정신적 장애 또는 검사실 이상.