Anlotinib gecombineerd met dosisgereduceerd olaparib bij patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker (ANLOLA)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Vrouwelijke proefpersonen zijn ouder dan 18 jaar;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysieke statusscore is 0-1;
4. Levensverwachting≥3 maanden;
5. Histologisch bevestigd FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker; Deelnemers moeten een hoogwaardige sereuze of endometrioïde histologie hebben;
6. Patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker die werden behandeld met olaparib als onderhoudstherapie volgens de NCCN-richtlijn (National Comprehensive Cancer Network) en vervolgens een dosisverlaging moesten ondergaan vanwege bijwerkingen. De reductiestandaard van olaparib volgens de instructies. Platinagevoelige recidiverende eierstokkanker wordt gedefinieerd als patiënten die reageren op op platina gebaseerde chemotherapie en hun platinavrij interval is groter dan of gelijk aan 6 maanden.
7. Onderwerpen hebben voldoende orgaanfunctie: (1) Bloedroutine (zonder bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factor binnen 7 dagen vóór screening): a.Hemoglobin (HB) ≥90g/L; b.absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5*10^9/L; c.Bloedplaatjes (PLT) ≥80*10^9/L; (2) Bloedbiochemisch onderzoek (zonder bloed- of albuminetransfusie binnen 7 dagen voor screening): ALAT (Alanine-aminotransferase) en ASAT (Aspartaat-aminotransferase) ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde en ALAT (AST≤5 keer de bovengrens van de normale waarde bij lever-/botmetastasen); B. totaal bilirubine≤1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; c.serumcreatinine≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde of creatinineklaring≥60ml/min; (3) Bloedstollingsfunctie: een. APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd), INR (international normalized ratio) en PT≤1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; b.Doppler-echocardiografische evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór rekrutering een negatief resultaat hebben van een serum- of urinezwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven. Vrouwen zijn bereid om de juiste anticonceptiemethoden toe te passen tijdens het onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Gecombineerde ziekte/geschiedenis:

1. Bloedspuwing trad op binnen 3 maanden vóór opname (bloedspuwing> 50 ml per dag), of significante klinische bloeding of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecale bloeding of rode bloedcellen positief bij de basislijn, of lijden aan vasculitis, enz. ;
2. Voorvallen van arterioveneuze trombose deden zich voor binnen 6 maanden vóór groepering, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door veneuze katheterisatie als gevolg van eerdere chemotherapie) en longembolie, enz.;
3. Ongecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg); Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, hartinsufficiëntie boven NYHA (New York Heart Association) 2, supraventriculaire of ventriculaire aritmieën met klinische betekenis en symptomatisch congestief hartfalen traden op binnen 6 maanden vóór groepering;
4. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of oncontroleerbare systemische ziekten (bijv. diabetes, longfibrose en acute longontsteking);
5. Nierinsufficiëntie: urineroutine duidt op proteïne in de urine ≥++, of bevestigt 24-uurs proteïne in de urine ≥ 1,0 g;
6. Geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste studiemedicatie of verwachte levend verzwakte vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
7. HIV-infectie of bekende AIDS; actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de ondergrens van detectie door analytische methode) of co-infectie van hepatitis B en hepatitis C;
8. Er waren ernstige infecties binnen 4 weken voor de eerste toediening, waaronder, maar niet beperkt tot, bacteriëmie en ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was; actieve infecties die systemische antibioticabehandeling vereisen van graad CTCAE≥2 binnen 2 weken voor de eerste toediening, of onverklaarde koorts>38,5°C tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening (de onderzoekers oordeelden dat door tumoren veroorzaakte koorts in de groep kon worden opgenomen); er was bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór toediening;
9. Elke andere kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd binnen 3 jaar vóór inschrijving, behalve volledig behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ;
10. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving (weefselbiopsie vereist voor diagnose en centrale veneuze katheterisatie via perifere venapunctie was toegestaan);
11. Proefpersonen die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan of bereid zijn deze te ondergaan;
12. Patiënten met perifere neuropathie ≥Graad 2; patiënten met actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis, compressie van het ruggenmerg, of ziekten gevonden in de hersenen of leptomeningen door CT- of MRI-onderzoek tijdens screening (patiënten met hersenmetastasen die 14 dagen voor opname de behandeling hadden voltooid en bij wie de symptomen stabiel waren, kunnen worden ingeschreven in de groep, maar ze mogen geen symptomen van hersenbloeding vertonen, bevestigd door craniale MRI, CT of venografie); (13) Factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie met klinische betekenis; 2. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie; 3. Overige ernstige lichamelijke/geestelijke stoornissen of laboratoriumafwijkingen die het risico van het onderzoek kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.