Anlotinib in combinazione con Olaparib a dose ridotta in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino (ANLOLA)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti aderiscono volontariamente allo studio e firmano il consenso informato;
2. I soggetti di sesso femminile hanno più di 18 anni;
3. Il punteggio dello stato fisico dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0-1;
4. Aspettativa di vita≥3 mesi;
5. Tumore ovarico FIGO (Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia) III/IV confermato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; I partecipanti devono avere istologia sierosa o endometrioide di alto grado;
6. Pazienti con carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibili trattate con olaparib come terapia di mantenimento secondo le linee guida NCCN (National Comprehensive Cancer Network) e poi hanno subito una riduzione della dose a causa di eventi avversi. Lo standard di riduzione di olaparib seguendo le sue istruzioni. Si definisce carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino che le pazienti rispondono alla chemioterapia a base di platino e il loro intervallo senza platino è maggiore o uguale a 6 mesi.
7. I soggetti hanno una funzionalità d'organo sufficiente: (1) Routine ematica (senza trasfusioni di sangue o fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni prima dello screening): a. Emoglobina (HB) ≥90 g/L; b. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/L; c.Piastrine (PLT)≥80*10^9/L; (2) Esame biochimico del sangue (senza trasfusione di sangue o albumina entro 7 giorni prima dello screening): a. ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato aminotransferasi) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale e ALT (AST≤5 volte il limite superiore del valore normale in caso di metastasi epatiche/ossa); B. bilirubina totale≤1,5 volte il limite superiore del valore normale; c. creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Funzione di coagulazione del sangue: a. APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata), INR (rapporto internazionale normalizzato) e PT≤1,5 volte il limite superiore del valore normale; b. Valutazione ecocardiografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
8. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima dell'assunzione e non devono essere in allattamento. Le donne sono disposte ad adottare i metodi contraccettivi appropriati durante la sperimentazione e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia/anamnesi combinate:

1. L'emottisi si è verificata entro 3 mesi prima del ricovero (emottisi > 50 ml al giorno), o sanguinamento clinico significativo o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sanguinamento fecale o globuli rossi positivi al basale, o affetti da vasculite, ecc. ;
2. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima del raggruppamento, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterismo venoso dovuto a precedente chemioterapia) ed embolia polmonare, ecc.;
3. Ipertensione incontrollata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg o pressione arteriosa diastolica>90 mmHg); Infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca superiore a NYHA (New York Heart Association) 2, aritmie sopraventricolari o ventricolari con significato clinico e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica verificatesi entro 6 mesi prima del raggruppamento;
4. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche incontrollabili (ad es. diabete, fibrosi polmonare e polmonite acuta);
5. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥++ o conferma proteine ​​urinarie ≥1,0 ​​g nelle 24 ore;
6. Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo farmaco in studio o prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
7. Infezione da HIV o AIDS noto; epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA≥500 UI/ml; epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento mediante metodo analitico) o co-infezione di epatite B ed epatite C;
8. Ci sono state infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse, ma non limitate a, batteriemia e polmonite grave che hanno richiesto il ricovero in ospedale; infezioni attive che richiedono trattamento antibiotico sistemico di grado CTCAE≥2 entro 2 settimane prima della prima somministrazione, o febbre inspiegabile>38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione (i ricercatori hanno ritenuto che la febbre causata da tumori potesse essere inclusa nel gruppo); c'era evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione;
9. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ;
10. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento (era consentita la biopsia tissutale necessaria per la diagnosi e il cateterismo venoso centrale tramite venipuntura periferica);
11. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza o sono pronti a ricevere trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
12. Pazienti con neuropatia periferica ≥ Grado 2; pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa, compressione del midollo spinale o malattie riscontrate nel cervello o leptomeningi mediante esame TC o RM durante lo screening (i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima del ricovero e i cui sintomi erano stabili possono essere arruolati nel gruppo, ma non devono presentare sintomi di emorragia cerebrale confermati da RM craniale, TC o venografia); (13）Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale con significato clinico; 2. Pazienti in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio; 3. Altro gravi disturbi fisici/mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio dello studio o interferire con i risultati dello studio.