Анлотиниб в сочетании с олапарибом со сниженной дозой у пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников (ANLOLA)

Критерии включения:

1. Субъекты присоединяются к исследованию добровольно и подписывают информированное согласие;
2. Испытуемые женского пола старше 18 лет;
3. Оценка физического состояния по шкале ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев;
5. Гистологически подтвержденный FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) III/IV рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины; Участники должны иметь полноценную серозную или эндометриоидную гистологию;
6. Пациентки с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников, получавшие олапариб в качестве поддерживающей терапии в соответствии с рекомендациями NCCN (Национальной комплексной онкологической сети), а затем подверглись снижению дозы из-за нежелательных явлений. Стандарт восстановления олапариба в соответствии с его инструкциями. Чувствительный к платине рецидивирующий рак яичников определяется, когда пациенты реагируют на химиотерапию на основе платины, и их интервал без платины больше или равен 6 месяцам.
7. Субъекты имеют достаточную функцию органов: (1) Рутинная кровь (без переливания крови или гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 7 дней до скрининга): a. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г / л; б. абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5*10^9/л; c.Тромбоциты (PLT)≥80*10^9/л; (2) Биохимическое исследование крови (без переливания крови или альбумина в течение 7 дней до скрининга): а. ALT (аланинаминотрансфераза) и AST (аспартатаминотрансфераза) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы и ALT (AST≤5 раз выше верхней границы нормы при метастазах в печень/кость); б. общий билирубин≤1,5 раз превышает верхний предел нормального значения; c. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; (3) Функция свертывания крови: а. АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), МНО (международное нормализованное отношение) и ПВ ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормального значения; б. Допплер-эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки или мочи в течение 7 дней до набора и не должны быть в период лактации. Женщины готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после последнего применения.

Критерий исключения:

1. Комбинированное заболевание/анамнез:

1. Кровохарканье произошло в течение 3 месяцев до поступления (кровохарканье> 50 мл в день), или значительное клиническое кровотечение или определенная тенденция к кровотечению, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, фекальное кровотечение или положительные эритроциты на исходном уровне, или страдание васкулитом и т. д. ;
2. Случаи артериовенозного тромбоза, возникшие в течение 6 мес до группировки, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением тромбоза вен, вызванного катетеризацией вен на фоне предшествующей химиотерапии), эмболия легочной артерии и др.;
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность выше NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) 2, суправентрикулярные или желудочковые аритмии с клиническим значением и симптоматическая застойная сердечная недостаточность возникли в течение 6 месяцев до группировки;
4. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, легочный фиброз и острая пневмония);
5. Почечная недостаточность: анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ или подтверждает 24-часовой белок мочи ≥1,0 ​​г;
6. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого исследуемого препарата или ожидаемая вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
7. ВИЧ-инфекция или известный СПИД; активный гепатит (гепатит В, определяемый как ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитическим методом) или коинфекция гепатита В и гепатита С;
8. Были тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, бактериемию и тяжелую пневмонию, требующую госпитализации; активные инфекции, требующие системного лечения антибиотиками степени СТСАЕ≥2 в течение 2 недель до первого введения, или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/до первого введения (исследователи сочли, что лихорадка, вызванная опухолями, может быть включена в группу); были признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до введения;
9. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полностью пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
10. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до включения в исследование (разрешалась биопсия тканей, необходимая для постановки диагноза, и катетеризация центральных вен через периферическую венепункцию);
11. Субъекты, которые ранее получали или готовятся к аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации паренхиматозных органов;
12. Пациенты с периферической невропатией ≥2 степени; пациенты с активными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями, обнаруженными в головном мозге или лептоменингитах при КТ или МРТ-исследовании во время скрининга (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение за 14 дней до поступления и со стабильными симптомами, могут быть включены в группы, но у них не должно быть симптомов кровоизлияния в мозг, подтвержденных МРТ, КТ или венографией головного мозга); (13) Факторы, которые значительно влияют на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, имеющие клиническое значение; 2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют беременность во время исследования; 3. Другое серьезные физические/психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск исследования или повлиять на результаты исследования.