Anlotinibi yhdistettynä pienemmän annoksen olaparibin kanssa potilailla, joilla on platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä (ANLOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. Naiset ovat yli 18-vuotiaita;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fyysisen tilan pisteet ovat 0-1;
4. elinajanodote ≥3 kuukautta;
5. Histologisesti vahvistettu FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä; Osallistujilla on oltava korkealaatuinen seroottinen tai endometrioidinen histologia;
6. Platinaherkät uusiutuvat munasarjasyöpäpotilaat, joita hoidettiin olaparibilla ylläpitohoitona NCCN:n (National Comprehensive Cancer Network) ohjeiden mukaisesti ja kärsivät sitten annosta pienennettyjen haittatapahtumien vuoksi. Olaparibin pelkistysstandardi sen ohjeiden mukaan. Platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä määritellään, kun potilaat reagoivat platinapohjaiseen solunsalpaajahoitoon ja heidän platinavapaan aikavälinsä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.
7. Koehenkilöillä on riittävä elintoiminto: (1) Verirutiini (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 7 päivän sisällä ennen seulontaa): a. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; b. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5*10^9/l; c. Verihiutale (PLT) ≥80*10^9/l; (2) Veren biokemiallinen tutkimus (ilman veren tai albumiinin siirtoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa): a. ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja ja ALT (AST ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja, kun maksa/luu metastaasi); b. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; c. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; (3) Veren hyytymistoiminto: a. APTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika), INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ja PT≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; b.Doppler-kaikukardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiiviset tulokset seerumin tai virtsan raskaustestistä 7 päivän sisällä ennen työhönottoa, eivätkä he saa olla imetyksen aikana. Naiset ovat valmiita ottamaan käyttöön asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yhdistetty sairaus/historia:

1. Hemoptysis tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa (veriveritulppa > 50 ml päivässä), tai merkittävä kliininen verenvuoto tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, ulosteen verenvuoto tai punasolupositiivinen lähtötasolla tai vaskuliitti jne. ;
2. Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ryhmittelyä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi aiemmasta kemoterapiasta johtuva laskimotukos) ja keuhkoembolia jne.
3. Verenpainelääkkeiden hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta yli NYHA (New York Heart Association) 2, supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, joilla oli kliinistä merkitystä, ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ryhmittelyä;
4. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. diabetes, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume);
5. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥++ tai vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
6. Aiemmat elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä tai odotettu elävä heikennetty rokotus tutkimusjakson aikana;
7. HIV-infektio tai tunnettu AIDS; aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:na ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty HCV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja) tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio;
8. Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bakteremia ja vakava keuhkokuume, joka vaati sairaalahoitoa; aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa asteen CTCAE≥2 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai selittämätön kuume >38,5°C seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antoa (tutkijat arvioivat, että kasvainten aiheuttama kuume voitiin sisällyttää ryhmään); oli näyttöä aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta vuoden sisällä ennen antoa;
9. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain on todettu 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi täysin hoidettu tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
10. Suuri leikkaus tehtiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (diagnoosin edellyttämä kudosbiopsia ja keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion kautta sallittiin);
11. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai ovat valmiita saamaan allogeenisen luuytimensiirron tai kiinteän elinsiirron;
12. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia ≥ aste 2; potilaat, joilla on aktiivinen aivoetäpesäke, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai TT- tai MRI-tutkimuksella aivoista tai leptomeningeista löydetyt sairaudet seulonnan aikana (potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka olivat saaneet hoidon päätökseen 14 päivää ennen vastaanottoa ja joiden oireet olivat vakaat, voidaan ottaa mukaan ryhmässä, mutta he eivät saisi kärsiä aivoverenvuodon oireista, jotka on vahvistettu kallon magneettikuvauksella, TT:llä tai venografialla); (13) Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja kliinisesti merkittävä suolitukos; 2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana; 3. Muut vakavat fyysiset/psyykkiset häiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimuksen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.