Anlotinibe combinado com olaparibe de dose reduzida em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina (ANLOLA)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos se juntam ao estudo voluntariamente e assinam o consentimento informado;
2. Sujeitos do sexo feminino são maiores de 18 anos;
3. A pontuação do estado físico do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) é 0-1;
4. Expectativa de vida≥3 meses;
5. Câncer de ovário III/IV FIGO (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia) confirmado histologicamente, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário; Os participantes devem ter histologia serosa ou endometrioide de alto grau;
6. Pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina tratadas com olaparibe como terapia de manutenção de acordo com a diretriz da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) e depois sofreram redução de dose devido a eventos adversos. O padrão de redução de olaparibe seguindo suas instruções. O câncer de ovário recorrente sensível à platina é definido quando os pacientes respondem à quimioterapia à base de platina e seu intervalo livre de platina é maior ou igual a 6 meses.
7. Os indivíduos têm função de órgão suficiente: (1) Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou fator de estimulação hematopoiética dentro de 7 dias antes da triagem): a.Hemoglobina(HB)≥90g/L; b. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9/L; c.Plaquetas (PLT)≥80*10^9/L; (2) Exame bioquímico de sangue (sem transfusão de sangue ou albumina dentro de 7 dias antes da triagem): a. ALT(Alanina aminotransferase) e AST(Aspartato aminotransferase)≤2,5 vezes o limite superior do valor normal e ALT (AST≤5 vezes o limite superior do valor normal quando metástase hepática/óssea); b. bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; c.creatinina sérica≤1,5 vezes o limite superior do valor normal ou depuração de creatinina≥60ml/min; (3) Função de coagulação sanguínea: a. APTT(tempo de tromboplastina parcial ativada), INR(razão normalizada internacional) e PT≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; b. Avaliação ecodopplercardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;
8. Mulheres em idade reprodutiva devem ter resultados negativos de teste de gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes do recrutamento e não devem estar em lactação. As mulheres estão dispostas a adotar os métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

1. Doença/história combinada:

1. Hemoptise ocorreu dentro de 3 meses antes da admissão (hemoptise> 50ml por dia), ou sangramento clínico significativo ou tendência definida de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangramento fecal ou glóbulos vermelhos positivos na linha de base, ou sofrendo de vasculite, etc. ;
2. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 6 meses antes do agrupamento, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo venoso devido a quimioterapia anterior) e embolia pulmonar, etc;
3. hipertensão não controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica>140 mmHg ou pressão arterial diastólica>90 mmHg); Infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca acima de NYHA (New York Heart Association) 2, arritmias supraventriculares ou ventriculares com significado clínico e insuficiência cardíaca congestiva sintomática ocorreram dentro de 6 meses antes do agrupamento;
4. Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(p. diabetes, fibrose pulmonar e pneumonia aguda);
5. Insuficiência renal: rotina urinária indica proteína urinária≥++, ou confirma proteína urinária de 24 horas≥1,0g;
6. Histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira medicação do estudo ou vacinação viva atenuada esperada durante o período do estudo;
7. infecção por HIV ou AIDS conhecida; hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA≥500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção pelo método analítico) ou co-infecção de hepatite B e hepatite C;
8. Houve infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, mas não se limitando a, bacteremia e pneumonia grave requerendo hospitalização; infecções ativas que requerem tratamento com antibióticos sistêmicos de grau CTCAE≥2 dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou febre inexplicável>38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira administração (os pesquisadores julgaram que a febre causada por tumores poderia ser incluída no grupo); houve evidência de infecção ativa por tuberculose 1 ano antes da administração;
9. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular totalmente tratado ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
10. Cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes da inscrição (biópsia de tecido necessária para diagnóstico e cateterismo venoso central por punção venosa periférica foi permitido);
11. Indivíduos que receberam anteriormente ou estão preparados para receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
12. Pacientes com neuropatia periférica≥Grau 2; pacientes com metástase cerebral ativa, meningite carcinomatosa, compressão da medula espinhal ou doenças encontradas no cérebro ou leptomeninges por exame de TC ou RM durante a triagem (pacientes com metástase cerebral que completaram o tratamento 14 dias antes da admissão e cujos sintomas eram estáveis ​​podem ser incluídos no grupo, mas não devem apresentar sintomas de hemorragia cerebral confirmados por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou venografia craniana); (13) Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal com significado clínico; 2. Pacientes grávidas ou lactantes, ou que planejam engravidar durante o estudo; 3. Outros distúrbios físicos/mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco do estudo ou interferir nos resultados do estudo.