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Talquetamab 和 Teclistamab 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究 (RedirecTT-1)

2026年1月15日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

双特异性 T 细胞重定向抗体 Talquetamab 和 Teclistamab 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 1b 期剂量递增研究

本研究的目的是确定推荐的 2 期方案 (RP2R[s]) 和研究治疗的时间表（第 1 部分），并描述 RP2R(s) 用于研究治疗的安全性（第 2 部分） ). RP2R(s) 将描述第 2 阶段要进行的治疗组合的组合剂量和时间表（tal+tec+dara）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，其特征是产生单克隆蛋白（M 蛋白），该蛋白由病理性免疫球蛋白 (Ig) 或其片段组成，随后失去其正常功能。 Talquetamab 是一种人源化 IgG4PAA 双特异性抗体，旨在靶向 G 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D (GPRC5D) 和 T 淋巴细胞（T 细胞）上的 CD3 分子。 Teclistamab 是一种人源化 IgG4PAA 双特异性抗体，旨在靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和 T 细胞上发现的 CD3 分子。 Daratumumab 是一种人 IgG1ĸ 单克隆抗体，在包括多发性骨髓瘤在内的多种血液恶性肿瘤中以高亲和力结合分化簇 38 (CD38) 上的独特表位。 talquetamab 和 teclistamab 结合的基本原理是，这些药物促进 T 细胞的活化并诱导由分泌的穿孔素和储存在细胞毒性 T 细胞分泌小泡中的各种颗粒酶介导的骨髓瘤细胞裂解，daratumumab 诱导表达 CD38 的肿瘤细胞裂解多种机制，包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)，分别通过激活补体蛋白、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞. 该研究包括 3 个阶段：筛选阶段（最多 28 天）、治疗阶段（研究药物给药开始并持续到治疗结束 [EOT] 访问完成）；和治疗后随访阶段（治疗结束后和每个参与者最后一剂研究药物后最多 16 周）。 研究结束定义为对最后一位研究参与者的最后一次研究评估。 总学习时间长达1年6个月。 将在本研究期间的特定时间点评估疗效、安全性、药代动力学 (PK)、免疫原性和生物标志物。 参与者的安全和研究行为将在整个研究过程中受到监控。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

228

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Alberta Health services
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • 日本
      • Kanazawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Nagoya、日本、467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Sendai、日本、980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shibuya City、日本、150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • 澳大利亚
      • Fitzroy、澳大利亚、3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Perth、澳大利亚、6000
        • Royal Perth Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63108
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Atrium Health
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center (WFUBMC) - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • UNIV. HOSP. October 12
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander、西班牙、39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、韩国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul、韩国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韩国、06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据病史记录，根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 诊断标准对多发性骨髓瘤进行初步诊断
  • 参与者不能耐受或患有对既定疗法（包括最后一行疗法）复发或难治的疾病（“a”点和“b”点中注明的除外）。 (a) 对于未使用 daratumumab 的队列，先前的治疗线必须包括蛋白酶体抑制剂 (PI)（例如硼替佐米、卡非佐米、ixazomib）、免疫调节药物 (IMiD)（例如沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）和抗任何顺序的 CD38 疗法（例如，daratumumab、isatuximab）。 (b) 对于 daratumumab 队列，先前的治疗线必须包括 PI（例如，硼替佐米、卡非佐米、ixazomib）和 IMiD（例如，沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）。 如果参与者没有因抗 CD38 治疗相关的不良事件而停止先前的治疗，则允许在研究治疗前大于等于 (>=) 90 天接受抗 CD38 治疗（例如达雷妥尤单抗）
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 在筛选时和研究药物给药开始前的表现状态等级为 0 或 1
  • 育龄妇女必须进行阴性高度敏感的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验（小于 [
  • 男性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究治疗后至少 100 天内不捐献精子用于生殖

排除标准：

  • 既往抗癌治疗如下：a) 靶向治疗、表观遗传治疗或在 21 天或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究性治疗或侵入性研究性医疗器械进行的治疗； b) 21 天内对多发性骨髓瘤进行单克隆抗体治疗； c) 21 天内进行细胞毒性治疗； d) 14 天内接受蛋白酶体抑制剂 (PI) 治疗； e) 7天内免疫调节药物（IMiD）治疗； f) 21 天内放疗。 然而，如果辐射入口覆盖小于或等于（
  • 14 天内皮质类固醇的累积剂量相当于 (>=) 140 毫克 (mg) 泼尼松
  • 除非申办者批准，否则在研究药物首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗
  • 通过阳性丙型肝炎病毒 (HCV)-RNA 检测来衡量活动性丙型肝炎感染。 有 HCV 抗体阳性史的参与者必须接受 HCV RNA 检测
  • 已知对 daratumumab、talquetamab、teclistamab 或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分：剂量递增
参与者将在初始剂量递增后以28天为一个周期接受tec+tal治疗。 在申办方通知后，参与者将进入长期扩展（LTE）阶段或药物可及性长期扩展（DA-LTE）阶段，并继续接受研究治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意、研究者或申办方认为有必要中止治疗，或通过其他来源（包括但不限于商业可及性或患者可及性计划）获得药物。
药品：他克他单抗
Talquetamab 将通过皮下 (SC) 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64407564
药品：泰克司他单抗
Teclistamab 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64007957
实验性的：第二部分：剂量扩展
参与者将接受治疗剂量（tal+tec方案组合），该剂量将根据第1部分确定的研究治疗的推荐第2阶段方案（RP2R[s]）决定。经申办方通知后，参与者将进入长期扩展（LTE）阶段或数据分析和长期扩展（DA-LTE）阶段，并继续接受研究治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者或申办方认为有必要终止治疗，或可通过其他途径（包括但不限于商业供应或患者援助计划）获得治疗。
药品：他克他单抗
Talquetamab 将通过皮下 (SC) 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64407564
药品：泰克司他单抗
Teclistamab 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64007957
实验性的：第三部分：第二阶段
参与者将接受teclistamab + talquetamab联合治疗，使用从第1部分和第2部分选定的RP2R剂量。经申办方通知后，参与者将进入长期扩展阶段或数据收集-长期扩展阶段，并继续接受研究治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意、研究者或申办方认为有必要中止治疗，或可通过其他来源（包括但不限于商业供应或患者援助计划）获得治疗。
药品：他克他单抗
Talquetamab 将通过皮下 (SC) 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64407564
药品：泰克司他单抗
Teclistamab 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
  • JNJ-64007957

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：大约5年10个月
剂量限制性毒性基于药物相关不良事件，并定义为以下任何事件：3级或更高的血液学或非血液学毒性。
大约5年10个月
第一部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）评估的剂量限制性毒性（DLT）严重程度
大体时间：大约5年10个月
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版进行分级。 严重程度分级范围从1级（轻度）到5级（死亡）。 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命，5级=与不良事件相关的死亡。
大约5年10个月
第二部分：以不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量作为安全性和耐受性衡量指标
大体时间：大约5年10个月
不良事件（AE）是指临床研究受试者接受药物（研究性或非研究性）产品治疗后发生的任何不良医学事件。 不良事件不一定与干预措施有因果关系。 严重不良事件（SAE）是指任何导致以下结果的不良事件：死亡、持续性或显著残疾/失能、需要住院治疗或延长现有住院时间、危及生命、先天性异常/出生缺陷、怀疑通过药物产品传播任何传染性病原体，以及具有医学重要性的事件。
大约5年10个月
第二部分：按严重程度分类的不良事件和严重不良事件参与者人数
大体时间：大约5年10个月
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版进行分级。 严重程度分级范围从1级（轻度）到5级（死亡）。 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命，5级=与不良事件相关的死亡。
大约5年10个月
第3部分：总体缓解率（ORR）
大体时间：大约5年10个月
ORR定义为根据独立审查委员会（IRC）评估达到部分缓解（PR）或更好缓解的参与者百分比。
大约5年10个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第1、2和3部分：Talquetamab血清浓度
大体时间：大约5年10个月
将采用经过验证的、特异性高且灵敏的免疫测定方法分析血清样本，以测定talquetamab的浓度。
大约5年10个月
第 1、2 和 3 部分：Teclistamab 血清浓度
大体时间：大约5年10个月
将采用经验证、特异且灵敏的免疫分析方法对血清样本进行分析，以测定teclistamab的浓度。
大约5年10个月
第1部分和第2部分：达雷妥尤单抗血清浓度
大体时间：大约5年10个月
将采用经验证、特异性且灵敏的免疫测定方法分析血清样本，以确定达雷妥尤单抗的浓度。
大约5年10个月
第1、2和3部分：对Talquetamab产生抗药抗体的参与者数量
大体时间：大约5年10个月
将对出现针对塔奎他单抗抗药抗体的参与者数量进行评估。
大约5年10个月
第1、2和3部分：具有针对Teclistamab的抗药物抗体的参与者人数
大体时间：大约5年10个月
将评估对teclistamab产生抗药物抗体的参与者数量。
大约5年10个月
第1部分和第2部分：对达雷妥尤单抗产生抗药抗体的受试者数量
大体时间：大约5年10个月
将评估产生达雷妥尤单抗抗药物抗体的参与者数量。
大约5年10个月
第1部分和第2部分：总体缓解率（ORR）
大体时间：大约5年10个月
ORR定义为根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准达到部分缓解（PR）或更好疗效的参与者百分比。
大约5年10个月
第1、2和3部分：非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率
大体时间：大约5年10个月
VGPR或更好缓解率（sCR+CR+VGPR）定义为根据IMWG标准达到VGPR或更好缓解的参与者百分比。
大约5年10个月
第一部分、第二部分和第三部分：完全缓解（CR）或更佳缓解率
大体时间：大约5年10个月
CR或更好缓解率（sCR+CR）定义为根据IMWG标准达到CR或更好缓解的参与者百分比。
大约5年10个月
第1、2和3部分：严格完全缓解（sCR）率
大体时间：大约 5 年 10 个月
sCR率定义为根据IMWG标准达到sCR的参与者百分比。
大约 5 年 10 个月
第1、2和3部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：大约5年10个月
DOR将在应答者（达到部分缓解或更好）中计算，从首次记录应答（部分缓解或更好）的日期开始，到首次记录进展性疾病证据的日期为止，依据IMWG标准定义。
大约5年10个月
第1、2和3部分：响应时间
大体时间：大约5年10个月
缓解时间定义为从首次服用研究药物之日起至首次疗效评估时，参与者达到部分缓解或更好所有标准的时间间隔。
大约5年10个月
第三部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：大约5年10个月
PFS定义为从首次给药日期到首次记录疾病进展（根据IMWG标准定义）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
大约5年10个月
第三部分：总生存期（OS）
大体时间：大约5年10个月
总生存期（OS）是从首次给药日期到参与者死亡日期进行计算的。
大约5年10个月
第 3 部分：出现不良事件的受试者数量
大体时间：大约5年10个月
AE（不良事件）是指临床研究受试者接受药物（研究性或非研究性）产品治疗后发生的任何不良医学事件。 AE不一定与干预措施存在因果关系。
大约5年10个月
第三部分：按严重程度划分的参与者不良事件数量
大体时间：大约5年10个月
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版进行分级。 严重程度分级范围从1级（轻度）到5级（死亡）。 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命，5级=不良事件相关死亡。
大约5年10个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月15日

初级完成 (实际的)

2025年3月18日

研究完成 (估计的)

2026年10月27日

研究注册日期

首次提交

2020年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月12日

首次发布 (实际的)

2020年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月15日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108901
  • 2019-004124-38 (EudraCT编号)
  • 64007957MMY1003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503439-16-00 (注册表标识符：EUCT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

有关强生旗下杨森制药公司的数据共享政策，请访问 www.janssen.com/clinicaltrials/ 透明度。 如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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